159971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penicillánsav-származékok előállítására
159Ö71 Rí 35 Hi m-triflucwmetilfenil p-trifluonmetilfenil o-izopropilfeml 3-furil a-dietilaminofenil m-dimetilaminoifenil p-dimetiTaminofenil 30 *A szükséges o-trifluorfenilecetsav Corse és munkatársai (J. Am. Chem. Sac., 70, 2845, 1948) módszerével állítható elő ö-trifluorbenzonitrilből. Az előállítás során a nitrilt metilmagnéziumjodiddal Grigraard-típusú reakció útján o-trifluormeitilacetofenonná alakítjuk át, ezt hidrolizáljuk, a képződött aeetofenont. 135 °C-on 16 óra hosszat kénnel ós morfolinnal reagáltatjuk, végül jégecettel és sósavval kezeljük. B. módszer Aminoizopropanoloik: A következő táblázatban szereplő aminoizopropanoloteat propilénoxid és a megfelelő aotnin reakciójával állítjuk elő. Az eljárás általában abban foglalható össze, hogy a propilénoxidot 1.0—1,4 mólarányban zárt csőben vizes aminoldattal reagáltatjuk. A lezárt csöveit rázogatjuk és éjjelen át állni hagyjuk, majd 5 óra hosszat 80 °C-on, 4 óra hosszat 95 °C-on hevítjük. A reakció lezajlása után a reaktorcsövet lehűtjük, belsejét leürítjük és a kívánt aminoizopropanolt káliumkarbonáttal kisózzuk. Ha a képződött termék folyékony, akkor elkülönítjük és szilárd káliumhidroxid felett szárítjuk, végül vákuumban desztilláljuk. Ha pedig a termák szilárd anyag, akkor leszűrjük és egy megfelelő oldószerből átkristályosítjuk. NR5R.6 dimetilamino dietilamino di-n-propilamino diizopropilatmino di-n-butilamino 1,4,5,6-tetramdro-pirimidino N-et i 1 piperazino NR5 R(i piperidino pirrolidino pirrolo morfolino üomorfolino imidazolino imidazolidino C. módszer: 2-aminopropanolok: Az alábbi általános képletű 2^aminopropanolok HO—CH 2—CH—NR5R6 CH3 — amely képletben NR5R6 egy di-(rövidszénláncú alkil)-amino- vagy heterocifelusos. csoportot jelent — Moífett módszerével állíthatók elő 10 15 20 :?0 35 40 45 50 55 60 (Org. Syn. Coll. Vol. IV., 834. oldal). A módszer abban áll, hogy az alábbi képletű H5C2OOC—CH—NR^R,; CH3 észter-prekurzort lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk. A prekurzorok Moffett módszere szerint (Org. Syn. Coll. Vol. ÍV., 466. oldal) állíthatók elő, ha a-brómpropionsavas etilósztert a kívánt aminnal reagáltatunk. —NR5 R« di-(n-propil)-amino di-(n-butil)-amino düzopropilamino 1,4,5,6-tetrahidropirimidino N-metilpiperazino N- n-butilpiperazino --NRjRfi piperidino morfolino tiomorfolino pirrolo imidazolino imidazolidino D. módszer (Rövidszénláncú)-alikilszulfinil-.alkanolok előállítása A magfelelő (rövidszénláncú)^alkilimerkapto-alkanolt ekvimolekuláris arányban m-klórbenzoesavval elegendő mennyiségű kloroformban elkeverünk, hogy az elegy könnyen keverhető legyen. A reakcióelegyet 2 óra hosszat viaszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd egy éjjelen át hűtjüik és a kivált m-klórbenzoesavat kiszűrjük. A «zurietet kb. 1/3 térfogatra bepároljuk, egy éjjelen át állni hagyjuk és a kivált m-klórbenzoesavat ismét kiszűrjük. A szűrletet vízre öntjük (1 ml szűrletre 3—4 ml vizet alkalmazunk), alaposan átkeverjük és ismét szűrjük. A szűri étből az oldószer ledesztillálása után a kívánt terméket izoláljuk. A fenti módon az alábbi általános képletű vegyületek állíthatók elő: O HO—Z,—S—R 1 —CH2 -CH..— CH;, -CHr -CH — C2 Hr, —CH,-CH,— CH-, —CH,-CH,— i C4H!) —CH2 -CH2 —CH— C3 H 7 -CH2 ~ _CH2 —CH,—CH,— C2H5 —CH,-CH(CH3 )— CH:; A m-iklórperbenzoesav helyett más persavak, mint perecetsav, perhangyasav és monoperftálsav, továbbá hidrogénperoxid is alkalmazható jégecetes közegben. A m-klorperbenzoesav azonban előnyösebb, mivel mellékterméke a m-iklórbenzoesav könnyen eltávolítható, emel-18
