159967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glutaminsav szerves amin bázissal képzett sói előállítására

5 porként, ill. a gyógyszerkészítésben szokásos bármilyen alakban. Gyermekek fogászati kezelésének megkönnyítése, ill. a fájdalommentesítés érdekében igen kedvezőnek találtuk az olyan készítményeket, amelyek cukorka, drazsé, rágógumi, spray vagy nyalóka alakjában tartalmazták a találmány szerinti vegyületeket. Ilyen készítményekkel még a legérzékenyebb, ijedős és szinte kezelhetetlen gyermekeknél is lehetővé vált a fogkezelés. A találmány szerinti vegyületek a gyógyszerkészítésben szokásos módon alakíthatók át gyógyászati készítményekké. E célból a vegyületeket önmagukban vagy a gyógyszerkészítésben szokásos adalékanyagokkal, így hordozó-, töltő-, felületaktív, ízesítő stb. anyagokkal, adott esetben egyéb érzéstelenítőkkél és/vagy szinergetikus hatású anyagokkal kombinálva oldat, emulzió, szuszpenzió, kapszula, tabletta, drazsé, kúp stb. alakjában gyógyszerré alakítjuk. A találmány szerinti új vegyületeket, valamint az azok előállítására szolgáló eljárást közelebbről az alábbi kiviteli példák segítségével ismertetjük. 1. példa 500 g vegytiszta dihídrosztreptomicinszulfátot oldunk 1 liter desztillált vízben. 100 g báriumhidroxidból és kb. 250 g desztillált vízből szuszpenziót készítünk, és azt lassan hozzácsepegtetjük az előbbi oldathoz mindaddig, amíg már nem képződik csapadék, és az oldat a szuszpenzió hozzáadásakor csupán gyenge opalizálást mutat. Ezután az oldatot szűrjük, hozzáadunk néhány csepp 5%-os kénsavat, majd a tiszta dihidrosztreptomicin bázist tartalmazó oldathoz, melynek pH-ja 12-nél magasabb, addig adunk L-glutaminsavat, amíg a pH be nem áll 6,5 és 6,8 közötti értékre. Az így kapott, sárgás színű oldathoz aktívszenet adunk, majd szűrés után az oldatot vákuumban, 40 C° alatti hőmérsékleten eredeti térfogatának kb. 40%-ára betöményítjük. Az így kapott oldat kb. 40 súly% L-glutaminsavas dihidrosztreptomicin sót tartalmaz, és közvetlenül felhasználható helyi érzéstelenítőkent mind a fogászatban, mind a gégészetben. 2. példa 14,7 g L-glutaminsav és 57 ml víz elegyéhez 11,7 g dietilaminoetanolt csurgatunk, majd a kapott oldat pH-ját néhány csepp dietilaminoetanollal 6 és 7 közé állítjuk. Az így kapott oldat kb. 31 súly% L-glutaminsavas dietilaminoetanol sót tartalmaz, és közvetlenül felhasználható helyi érzéstelenítésre. Az oldatba mártott vatta carieses fogak üregébe helyezve néhány perc alatt megszünteti a fájdalomérzést. 6 3. példa 14,7 g L-glutaminsav és 45 ml víz elegyéhez 8,7 g morfolint folyatunk, majd a kapott oldat .5 pH-ját szükség esetén néhány csepp morfoiinnal 6 és 7 közé állítjuk. Az így kapott oldat kb. 34 súly% L-glutaminsavas morfolin-sót tartalmaz, és kedvező helyi érzéstelenítő hatást mutat. 4. példa 14,7 g L-glutaminsav és 50 ml víz elegyéhez 15 9,9 g ciklohexilamint folyatunk, majd a kapott oldat pH-ját szükség esetén további ciklohexilaminnal 6,5 és 7,0 közötti értékre állítjuk be. Az így kapott oldat kb. 33 súly% L-glulamin^ savas ciklohexilamin-sót tartalmaz, amely köz-2o vétlenül felhasználható helyi érzéstelenítésre. 5. példa 25 14,7 g L-glutaminsav és 41 ml víz elegyéhez 5,9 g izopropilamint folyatunk, majd a kapott oldat pH-ját néhány csepp izopropilaminnal 6 és 7 közé állítjuk. Az így kapott oldat kb. 33 súl/Vo L-glutamin-30 savas izopropilamin-sót tartalmaz, és igen előnyösen felhasználható helyi érzéstelenítésre mind a fogászatban, mind a gégészetben. 35 6. példa 14,7 g L-glutaminsav és 51 ml víz elegyéhez 10,7 g benzilamint csurgatunk. A kapott oldat pH-ját szükség esetén néhány csepp benzilamin-40 nal 6 és 7 közé állítjuk. Az így kapott oldat kb. 33 súly% L-glutaminsavas benzilamin-sót tartalmaz, és előnyösen felhasználható helyi érzéstelenítési célokra. 7. példa 14,7 g L-glutaminsav és 85 ml víz elegyéhez 13,7 g p-etoxi-anilint adunk, majd a kapott oldat 50 pH-ját kis mennyiségű p-etoxi^anilin hozzáadásával 6,2 és 7 közötti értékre állítjuk be. Az így kapott oldat kb. 25 súly% L-glutaminsavas p-etoxi-anilin-sót tartalmaz, és közvetlenül felhasználható helyi érzéstelenítésre. 8. példa 14,7 g L-glutaminsav és 44 ml víz elegyéhez 60 7,1 g pirrolidint csurgatunk, majd a kapott oldat pH-ját szükség esetén néhány csepp pirrolidin hozzáadásával 6 és 7 közé állítjuk. Az így kapott oldat kb. 32 súly% L-glutaminsavas pirrolidin-sót tartalmaz, és kitűnő helyi 65 érzéstelenítő hatással rendelkezik. 3