159876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenz (b,f,) azepin előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄl.MÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1969. V. 15. (EE—1651) Közzététel napja: 1971. VII. 29. Megjelent: 1972. XI. 30. 159876 Nemzetközi osztályozás' C 07 d 41/08 Feltalálók: Budai Zoltán oki. vegyészmérnök, Dr. Benkó Pál oki. vegyészmérnök, Horváth Károly oki. gyógyszertechnológus, szakmérnök, Miskolczi István oki. gyógyszerteehnológus, szakmérnök, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás 5H-dibenz(b,f)azepin előállítására TaláilimáTiiyiuiník (tárgya eljárás (I) képlatű 5H•^däbenK(b4)azie(pin elállítására. A képletben R hidirioglánit jelenít. Az 5H-dlilbenz(íb,f)azíeipin nitrogénen helyettesített szánmiaaéka 'az opipramol néven isimert hatóanyag, amelyet neuroleptikuimkénit laUcakruaznak iá gyógyásziaiiihain. Ismeretes az 5H-dibenz(b,f)azepin egy lépés>beíi történő előállítása iliO,ill-idäWdriOH5H--cMlbeinz(b^aaepin ihidiriogiénezóse útjára. CCham. Ber. 93, 39,2, I960.) Az eljiárés inéhány gnaimimos méretben, 48—430%-JOS termeléssel reprodukálható, kísérleteink szerint imiáír 10—15 g-os mtáretbein is csak 15—!20%-a3 jtarmeMat emediményaz. Tóváíbbi háftránytt jlelenit, hogy iá termék itisztítása mehézkies, igen alacsony nyomásán (ll0~4 Torr) frakcionálva sem megfelelő minőségű iaiz így kjapoitt termék. Üizami gyártás megvalósítására csak iaz ia módszar látszott alkiailmiasnalk (Helv. Ohem. Aatia 1961, 753), laimaly szerint líO,ilil-dihiiótao^-iaoeitü^dibenztb^'azeipiin Ibrómoaásáit N^bróms2M)kdraiimidclal. szénitetriakloaiiidlbain 300 W^os láimpávia! itörténő megvilágítás köziben végzilk. A reakció végén a szukainimidet szűrik, imiajd asz oldatot max. 50 °C-os hőmérsékletű fürdőn ivákuumtban bepárolják. A termék éterből hosszú, jégszekrényben ibörtónő álás uttán kristályosodik ki és még etainolból át is kell kristályosítani. Termelési adatolt nem közölnek. A 10glil-^hictooJli0^biriáni^5-)aoeltii!l^&H-diibenz(fo,f)aizepiiin döhidnabálogiéneziésót ^izes etianioüos kiáluimhádmxid oldaAtal végzik, és 80%-os tesrmeiásisel toaletkezák laiz 5-aceitlil^5H-dibenz(b,f)&mpm, larnelyraek deizacetlazésével jutnak a véglteranékibez. Ez uftóbfbi nealktíió 90%-os termeléssel Ihiajltlhiaitó végre. Ellenőrző (kísérleteink soiíán megállapítottak, hogy «aiz első lépésiben iaiz Nnbnámsiaukciiniimfliddel történő ibrómoaás csupán 48—50%-as (termeléssel viaiósílJhajtió ímeg. A taimák minősége csak kétszeri ikrástályoBÍtás uitián megfelelő. '500 gos ínlagyaáginandibein: a reaikioróidő dis 5—6-saorosána növekszik. Jelentős Ihiíbaiefaetőiséget rejt mágiáiban ia maxdimalliiSiain 60 0|C-ian itönténő !bepáriás, vafliaiminft iá kapatt maradék éberben va?ló iszapoiáisa. Igen fastszú iaiz lálttfultlási idő is, mert ia ibrómvegyület az éteriből íctstík itöbb napi állás alaitt váMk ki. A brómozást megkíséreltük más allil-brómoaósaarirel (pl. N-ibrómlkapiralaikiíáim, N-fonómaoetandilikl, pirádiinikim hidnöbromiild perbromid) is végrehajltaind, azonban mindben esetiben csupán 45—55%-os termeléssel sikerült" a 10,11— -diihiiáro^lű^brte^wac^ előállítani, amniaik ellenére, hogy az 'említett bróantozószeireket kávfaló halogénező (tuüajdonságúnak ismerik, (T. D, Waiugh, N-Bromosuccindimide, Its Reactions and Uses, Arapahoe 159876