159830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, főleg ulcusellenes gyógyszerkészítmény előállítására
18983Ö 11 A teljesség kedvéért megvisaagáltuk, hogy a tropin-xan1én4)4£aaibansá!^ és 2^iatilam)iiiiD-etil-*«niZáAQt, ül. a t-efie*ilaeiino-eililHbenziláitot és l-<beinizil-l-((3-dimetálaimáno^p(TOpoxi)HCÍMöhie!prtán^f^Mijawátot tartalmazó készítmények ulausgéitló hatása is nem viárt niódcin növekedik-e. Vizsgálataink szerint a fenti kompoaíciófc ulcusgáttö íhafósa csaknem azonos a hatóanyagok ufeusgátló hatláisénak összegével, vagy csak Ikismértékű szinergizmus lép fel. így pl. a 0,11 mg/kg mennyiségű 2-dietilaiminö-etilMbenzilátot és 10 mg/kg mennyiségű l-benzil-lH^diimi©tiMmikio-pirqpox!Í)-iCikIotoeptánnfuimamátat tarftalmaaó készítmény az immobilizációs ulcuat csak 27%-'ban gátolja, míg a 0,2 mg/íkg mennyiségű trapin-xantén-9--kaalbonsavésziter-^netobramMot és 0,1 mg/kg mennyiségű i2udíettlaiimJiio--€itil-lbenziilá'to!t tartalmazó készítmény védőhatása a fenti típusú fekélyiben 63%. Toxicitás vizsgálata: Tekintettel arra, hogy a kombinációs készítményekben szereplő egyes komponensek a kísértetes gyomorfekélyre gyakorolt hatás tekintetében jelenitős szinergizmust mutatnak, elsősorban azt kellett megvizsgálni, hogy a terápiás hatás sziinergizmiusával együtt jiár-e a toxicitás szinergiizimusa vagy addíciója. Az elgyes hatóanyagok toxieitása eddig is jól ismert volt, mégis szükségesnek tartottuk, hogy az általunk használt egéjitörzsön az egyes komponensek toxicitását külön-fkfflön meghatároz-20 25 SO 12 zuk. A viisgálatiokat Liidhtfielű—Wiik5öxoft-«aódissawével Vflgesifcülk vegyesnemau, «i20»~<ao g sályü fefeÉf ®ge»keK, s.c. alkalitaasés mellett. Az eredményeket a 6. Mblázaitban foglaljuk össze. A tropin-xatitón-9-kar!boins'aviás2t©rHmiettobiromid {Gasteixon,^ 14Diend,lól^!3-ddmtetál:aimino-propoxi)-ciklo(heptán^fumairát, (HaHidor), ill. 2--dietlamino-ietil-jbelnzilát (Anaikon) egéren meghatározott toxieitása. Vegyüliet LD60 mg/kg B.C. LD10 o mg/kg s.c. Gastrixon 326 3ÖÖ HaMdor 400 460 Amikon 136 íao Ezután megvizsgáltuk, hogy a tropin-xantén-9-karbonsavésziterHmetoibroimiiidot (Gastrixont) és l-ibenzilJl^(3^dto, etiliamino-jpropoxi , )-ciikloheptan-furnaratoit (Halidort) tartalmaizó készítményben összegeződik-e az egyes hatóanyagok toxícitása. Ezért úgy jártunk el, hogy az LD50 50%Hát és 75%-át adtuk Ibe az egyes komponensekből azon mlegfontolás alapján, hogy az egyes anyagokból az LD60 50%-áit beadva a toxicitás összegeződése esetién megközelítőleg a kezelt állatok fele fog elpusztulná, míg az LD5U 75%~át beadva a pusztulás mértáke még nagyobb lesz. Az eredményeket a 7. táblázatban tüntetjük fel. 7. táblázat Állatszám Gastrixon mennyisége mg/klg + Halidor mennyisége mg/kg Puszlás, % 10 10 163 (= 0,5 X LD60) 244,5 (= 0,75 X LD50) 200 •(== 0,5 X LD80) . 300 (= 0,75 X LD50) 20 30 A táblázat adataiból látható, hogy a két hatóanyag itaxicitósa nem összegieződik, sőt az LD50 70%-áit ibeadva az egyes anyagokból a 10 állat közül csak 3 pusatuit el, és ez gyakorlatilag kizárja, a toxicitás addíciójéinalk lehetőségét. Megvizsgáltuk a tropm-xanltén4)-karfoonsavészitlerHmetolbromidot (G.astaixont) és 2-dietilamino-etil-benziMtot (Airnikont), ill. a 2-dietilamino-etilHbenziüá'bOft (Amilkoint) és l-fbensail-l-H(3-d,imeaamáno^propioxi)-!Ciktohe(ptán-ifumiairátot (Halidont) tartalmazó elegyek toxicitását is. Vizsgálataink szerint a Gastrixon és Amikon toxieitása szintén biztosan nem addicionáiódik, míg a iHalidiort és Amikont tartalmazó elegy esetében a toxicitás szinergizmuKa biztosan kizárható, azonban egy esetleges addíció fennállása kis valószínűséggel ugyan, de lehetséges. . A továbbdiaíklban a háromkomponensű készítmény egyes komponensei LD50 lértékének 3:3,3-%-át, il. 50%-át íadttuk be szulbkuitáin csoportonként 20—<20 állatnak. Az eredményeket a 8. táblázatiban foglaljuk össze. 8. táblázat ,„•, Gastrixon mennyisége + Halidor mennyisége -f-AEatszám mg/kg mg/kg Amikon mennyisége mg/kg Pusztulás, % 20 108,6 133,3 45,3 10 . (Ö; 33XLD 50 ) (0,33XLD5 o) (0,3í3XLD50 ) 30 163 200 68 35 (0,5 XLD50 ) #,5 XLD50 ) m XLDso) <5
