159818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
21 159818 22 26. példa: A 24. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 2-<amino-5-klóracetafenon helyett (2^amino45-klórfenil)-ciklohexil-ketonból indulunk ki. A terméket etilacetátbó] kristályosítjuk át. 210—212 C°-on olvadó 5-ciklohexil-7-klór-ll ,:3-dihd'dro-J2iH-ll ,4-lbanzodiazspm-2-ont kapunk, hozam: 87%. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : l-metil-5-etil-7-ikl'ór-'l ,3-diihidro-2£H->l ,4-benzodiazepin-i2-on, op.: 97 C°, 1 -metil-5-izopropil-7-Mór-l ,3-diMdro-2!H-l ,4--benzodiazepin-2-on, op.: 108 C°, 5-lbenzil-7-klór-l,3-dihidro-2lH-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 156—159 C°, 1 -.metil-<5-ibenzil-7-klór-'l ,3-dihidroJ2H-l ,4--benzodiazepin-2-an-hidröklorid, op.: 214—• 316 C° (bomlás), l-ciklopropilmetil-S-ibenzü^-klór-il, 3-díhidro-2H-l,4-benzodiazepin^2-on, op.: 195 C° (bomlás), 5^ciklopentil-7-klór-l ^3-dihidr 0-2H-1,4-benzodiaaepin-2-on, op.: 175—176 C°, 5-ciklohexil-4 ,3-^dihidro-2H-4 ,4-benzodiaizepin-2-on, op. 199-^201 C°, 5-<oiklo:hexil-7-klór-il ,3-dihidro-2H-4 ,4-benzodiazepin-2-on, op.: 212 C°, 5-ciklahexil-7^nitro-l .S-dihidro-aHHl ,4-benzo_ diazepin-*2~on, op.: 232—233 C°, l-metil^5-ciklohexil-7-klór-l,| 3^dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2~on, op.: 149—150 C°, 5-cikloheptil-)l ,3-dihidro-2iH-jl ,4-benzodiazepin-2-on, op.: 158—.160 C°, 5-cikloheptil-7-klór-l ,3-dihidro-j2H-il ,4-benzodiazepin-2-on, op.: 159—161 C°, l~metil-5-(l '^ciklohexenil)-7-klór-l ,3-dihidro--2H-l,4-benzodiazepin-2ron, op.: 144 C°, lernet il-j5-(l'-ciklohexenil)-7-nitro-il,3-dihidro-2H-l,4-toenzodiiazepin-2-on, op.: 163 C°. 27. példa: 0,1 g 2i -ciklopropilmetilamino-5-klónbenzofenon 20 ml száraz metilénkloriddal készített oldatához 0,1 g oxazolidin-2,5-diont adunk. Az elegyhez 9 ml étieres sósavoldatot adunk, és állni hagyjuk, időnként megkeverjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük, vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljük. A metilénkloridos oldatokat egyesítjük, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot izopropanolból kristályosítjuk és izopropanolból átkristályosítjuk. 80%-os hozammal 1-ciklopropilmetu-5-fenil-7-klór-ű ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, op.: 142—144 C°. 28. példa: A 27. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-ciklopropilmetilamino-5-klórbenzofenon helyett 2-ciklopropilnietilamino-21 '-fluor-5-:klóriben.zQfenonból indulunk ki. l-CikIopropilmebil-'5-)(o-fl'Uorfenii)-7--klór-1,3-dihádro-2iH-l,4-benzodiazepin-2-oní kapunk. A szabad bázist eíanolos sósavoldattal 5 kezeljük, és az oldószert lepároljük. A maradékot izoipropanol-izopropiléter elegyből átkristályosítjuk. 195 C°-on bomlás köziben olvadó hidroklorid-sót kapunk, hozaim: 78%. lö 29. példa: A 27. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2^oiklopropilmetilamino-^j-ldórbenzofenon helyett 2^ciklopropil-15 metilamino-ibenzofenonból indulunk ki. 1-iOiklopropilmetil-5-ifenil-il ,3-dihidro-ŰH-l ,4-lbenzodiazepin-2r-ont kapunk. Az olajos terméket éterben oldjuk, és metanolos sósavoldattal kezeljük. 204 C°-on bomlás közben olvadó hidro-20 klorid-sót kapunk, hozam 75%. 30. példa: 0,2 g 2-^(/?-dliet:ilalmdno-etilalmino)-l5-kl<ór-2, -25 -fluor-benzüfenon-hidroklorid 20 ml száraz metilénkloriddal készített oldatához 0,2 g oxazolidin-2,5-diont adunk. Az elegyhez 9 ml éteres sósavoldatot adunk hűtés közben. Az elegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk, időnként rá-30 zogaitjuk, majd vízbe öntjük, vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatokat egyesítjük, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A ma-35 radékot etanolos sósawoldattal kezeljük, és a kapott terméket izopropanolból átkristályosítjuk. Színtelen, kristályos, 211—212 C°-on bomlás közben olvadó l-(/?-dietilamino-etil)-5-(o-fluorf enil)-7^klór-l ,3-dihidro-2H-1 ,4-benzodia-40 zepin-2-on^dihidrokloridot kapunk, hozam: 72%. 31. példa: A 30. példában leírt eljárást ismételjük meg 45 azzal a különbséggel, hogy 2-(/?-dietilaminoetilamino)-5-klór-2'-fluorbenzofenoi n-hidroklorid helyett 2-(/?-dietilaminoetilamdno)-5,2;'-diklórbenzofenon-hidrokloridból indulunk ki, és a terméket hexánból kristályosítjuk át. l-(/?-Dietil-50 aminoetil)-n5-(o-klórf enál)-7-klór-l ,3-dihidro-2!H-l^-benzodiazepin-ß-ont kapunk, op.: 68—70 C°, hozam: 70%. 32. példa: 55 A 30. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-(/?-dietilaminoetil-amino)-5-klór-2'-fluorbenzofenon-hidroklorid helyett 2-(/?-dietilaminoetilamino)-5-nitrobenzo-60 fenon-ihidrokloridból indulunk ki, és a terméket metanol-éter elegyből kristályosítjuk át. 232^-233 C°-on olvadó l-(/?-dietilaminoetil)-5^ -fenil-7-nitro-l, 3-dihidro-2H-l ,4-benzodíiazepin-2-on-dihidrokloridot kapunk. A termék olva-65 dáspontján bomlik, hozam 70%, II
