159817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-indolilacetát-származékok és sóik előállítására
159817 11 12 3. példa: 10,5 g l-cinnamoil-2-metil-5-metoxi-3-mdolilecetsav 80 ml tetrahidrofuránnal és 3,1 g trietilaminnal készített oldataihoz 0 C°-on, 3,3 g klórhangyasav-etüésztert adunk. A reakcióelegyet 0,5 órán át 0 C°-on keverjük, majd 4,5 g ^-[2'-(N-metil-npiperidil)]-etanolt adunk a reakcióelegyíhez. A reakcióelegyet 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és az elegyet benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Sárga, olajos termékként i ffH[2'-(N-imetil-piperidil)]-etil-l-cinnamoil^2-metil-5-metoxi-3-indolilacetát kapunk. A kapott terméket éterben oldjuk, és az oldatba 5 C°-on sósavgázt vezetünk. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. A 73%-os hozammal kapott '/?-[2'-(N-metil-piperidil)]-etil-l-cinnamoil-2-metil-5-metoxi-3-indolilaretát4mdroklorid 128—129 C°-on olvad. 4. példa: 0,5 g nátriumhidrid és 10 ml diimetilformamid elegyéihez 5 C°-on 7 g l-cinnamoil-2-metil-5-metoxi-3-indolilecetsav 30 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 0,5 órán át keverjük. Az elegyhez 5 C°-on 3,3 g y-piperidinopropilkloridot adunk, és az elegyet 1 órán át 50—60 C°-on, 1 órán át 60—70 C°-on, majd 1,5 órán át 70—80 C°-on keverjük. A reakcióelegyet 200 ml vízbe öntjük és benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Sárga olajos termékként y-piperidinopropiM-cinnamoil-2-metól-5-metoxi-3-indolilacetá-_ tot kapunk. A kapott olajat éterben oldjuk, és az oldatba sósavgázt vezetünk. A képződött y-piperidinopr'0pil-l-cinnamoil-2-ffnetil-5-'metoxi-3-indolilaeetát-hidroklorid etanolból történő átkristályosítás után 144—145 C°-on olvad, hozam 62%. 5. példa: 0,5 g l-cinnamoil-2-metil-5-metoxi-3-indölilecetsav 80 ml tetrahidrofuránnal és 3,1 g trietilaminnal készített oldatához 0 C°-on 3,3 g klóirhangyasav-etilésztert adunk. A reakcióelegyet 0,5 órán át 0 C°-on keverjük, majd 5,8 g dietilamino-etoxietanolt adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és az elegyet benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Sárga olajos termékként dietilaminoetoxietiH->cinnamoil-2Hmetil-5-metoxi-<3-indolilacetatot kapunk. Az olajos termékhez 3,1 g citromsav^monohidrátot adunk, és az elegyhez 60 C°-on a kristályok feloldódásáig izopropa-5 nolt csepegtetünk. Lehűtés után a kivált kristályokát szűréssel összegyűjtjük és etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. A 44%-os hozammal kapott dietilaminoetoxiétíl-'l-cinnamoil-^2-imeitil-5-metoxi^3-10 -indolilaoetát-citrát 72,5—73,-5 C°-on olvad. 6. példa: 15 6,1 g Ní-cinnamoil-p-metoxi^fenilhidrazin-ihidroklorid, 6 g ^-N.N-dietilaminoetil-levulinát és 50 ml izopropanol elegyét keverés és visszafolyatás közben forraljuk 5 órán át. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárol-20 juk, a maradékihoz vizet adunk és az elegyet benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. '\ß-N,N-die:tilaminoetil-il-cinnamoil-2Hmetil^5-imet-25 oxi-3-indolilacetátot kapunk. A kapott termék éteres oldatába sósavgázt vezetünk, a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. A 40%,-os hozammal kapott '^-N,N-dietilaminoetil-l-cinnamoil-2-ínetil-5-30 -metoxi-3-indolilacetát-hidroklorid 133—434 C°on olvad. Mindenben a fent leírt módon dolgozva, de az említett kiindulóanyagok helyett a kívánt végterméknek megfelelő fenilhidrazin- ill. le-35 vulinátszármazék egyenértékű mennyiségeit alkalmazva állítjuk elő a következő vegyületeket: /?-N,N-dimetilaminoetil-l-(3',4'-metiléndioxi-40 : benzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilacetát--hidroklorid, op.: 137—138 C°, hozam, 36%; '/í-N,N-.dimetilaminoetil-l-.(3;',4'Hmetiléndioxibenzoil)-:2-metil-5-metoxi-3-indolilacetát-metojodid, op.: 190—192 C°, hozam 38%; 45 /?-N,N-dimetilaminopropil-l-cinnamoil-2Hmetil-5-metoxi-3-indolilacetát-Jhidroklorid, op.: 156—157 C°, hozam 35%; (/?-N,.N-dimetilamino-a^metil)-etiH-cinnamoil-2-metil-5-metoxi-3-indolilacetát-hidro-50 klorid, op.: 170—172 C°, hozam 35%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 3-ind»lil-55 acetát-származékok és sóik előállítására — e képletben RÍ sztiril-, halogén-helyetitesiítetit fenil- vagy metiléndioxifenil-tcsaportot, 60 R 2 metilcs oportet, R3 tódrogénatoimot, R4 metoxicsoportot, A _iCH2 -^CH 2 —O—CH 2 -^CH 2 — csoportot vagy egyenes vagy elágazó láncú —C„H2n -65 -csoportot, ez utóbbiban pedig •6
