159814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
9 150814 10 b) N^Mbenzoil^fenil^^karboxikarfooniL -etiléndiaminból a 4.ib. példa szerinti módszerrel 5-fenil-2,3^dihidrolH-l,4Jbenzodiaz€ipint készítünk. 6. példa: 5-:fenil-7-foróm-2,3~dihidro~l H-l ,4-^jenzodiazepin a) 2^(2 " ,i3' '-dioxo-piper azino)-5-br óm-foenzofenonból a 4.a. példa szerinti módszerrel 5-fenil-7-brómi2,3^dihidro-l H-l ,4-ibenzodiazepint készítünk. Olvadáspontja 173—175 C°. b) N^Í^'HbenzoiM'-bróm-fenilJ-N^kasríboxikarbonil-etáléndiaminhól a 4Jb. példa szerinti módszerrel 5-^fenil-7 4)róm-2,!3-dihidro-4H-l ,4-^benzodiazepint készítünk. 7. példa: 5-(o4dórfenil)-7-klór-2,3-diihidro-lH-l,4--benzodiazepin a) 2-)(2",3"-dioxo-piperazino)-2',5-diklór-benzofenonfoól a 4.a. példa szerinti módszerrel 5--(o->klórfenil)-7-kló^2,3-dilhidro^lH^li4-benzol diazepint készítünk. Olvadáspontja: 175—177 C°. b) N1 -2-(2',5-diklór-benzoil-fenil)-,N 2 -kaiiboxikarbonil-etiléndiaminból a 4.b. példa szerinti módszerrel 5^(o-klórfenil)-7-klór^2,3-dihidro-lH-l>,4-benzodiazepint készítünk, c) N1 J2-(2 , ,5-diklór-benz.t>il-íenil)-N 2 -formil-etiléndiaminból a 4.c. példa szerinti módszerrel 5-(o-klórfenil)-7-klór-2,3-dihidro^l H-l ,4--benzodiazepint készítünk. 8. példa: 5-(o^fluorfenil)-7-klór-2,3-dihidro-(lH-l,4_ -benzodiazepin a) 2^(2",3"-dioxo-piperazino)-5-klór-2'«fluor-benzofenoriból a 4.a. példa szerinti módszerrel 5-(o-fluorfenil)-7-klór-.2,3-diihidro-lH-!l,4--benzodiazepint készítünk. Olvadáspontja: 161— 163 C°. b) N1 -2-(2'-fluor-5-klórHbenzoil-fenil)JN 2 -formil-etilénidiaminból a 4.c. példa szerinti módszerrel 5-(o-fluorfenil)-7-klór-2,3-dihidro-1 H-l ,4-ibenzodiazepint készítünk. 9. példa: 5-fenil-7-triiluormetil-2,3-Hdiihidro-lH-^l,4--benzodiazepin és foidrokloridja a) 2-(2",3"^dioxo-piperazino)-5-trifluormetil-benzofenonból a 4.a. példa szerinti módszerrel l 5^fenil-7-trifluormetil-2,3-dihidro-lH-ly4--benzodiazepint készítünk. Olvadáspontja: 110— 111 C° b) N1 -(2'-ibenzoil-4'-trifluormetil-fenil)-N 2 -karboxikaríbonil-etiléndiaminíból a 4A>. példa szerinti módszenrel 5-fenil-7-trifluoírmetil-2,3--di!hiidro-lH-l,4-ibenzodiazepint készítünk. c) N'-CS'-benzoil^'-trifluormetiWenilJ-N^ormiíetiléndiaminból a 4.c. példa szerinti mód-5 szerrel 5-fenil-7-rtrifluoarmetü-i2,i3-dil hidro^lH-1,4-benzodiazepint készítünk. d) 5-fenil-7-tófluormetil-J2,i3-di!hidroHlH-l,4--benzodiazepin metanolos oldatálhoz 10 C° hőmérsékleten metanolos sósavat adunk, és a ke-10 véreket 1 órán át keverjük (szobahőmérsékleten. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot benzollal mossuk. 5-feml-7-trifluormetil-2,3-diihidro-ilHil,4-benzodiazepin hidrokloridot kapunk. Metanol-^éter elegyig bői átkristályosítva 283—285 C° olvadáspontú sárga kristályokat kapunk. 10. példa: 20 N1 -(2'-4benzoil-4'-klór-fenil)-N 2 -karboxikarlbonil-etiléndiamin 500 mg nátriumhidroxid 30 ml etanollal és 2 ml vízzel készített oldatához hozzáadunk 1,3 25 g 2H(!2;, ,3'-dioxoHpiperazino)-545;lór--benzofenont, és 50 percig forraljuk az elegyet visszafolyatás köbben. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, azután 100 ml vizet adunk a maradékhoz. A kis mennyiségű oldhatatlan részt 30 szűréssel eltávolítjuk, a szűrlet pH-ját tömény sósavval l-re állítjuk be. A csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. N^ía'-'benzoiW-klór-fenil)-N2 -karboxikairbonil-etiléndiamint kapunk. Etanolból átkristályosítva sárga kristályokat 35 kapunk, melyek 191 C°-on olvadnak bomlás közben. A fent leírt módszerrel az alábbi vegyületeket állítottuk elő: 40 N 1 -(i2'-benzoil-.fenil)-N 2 -kaírboxikarbonil-etiléndiamin Ni-fa^benzoil-S'-klór-fenilí-iN^karboxikarbonil-etiléndiamin N^2'4>enzoil-4'-:bróm«fenn)-N2 4carboxi.. karbonil-etiléndiamin Ni-P'-ío-klórbenzoi^-fenill-N^karboxiikarbonil-etiléndiamin Ni-i[i2'-(o-klóíbenzoil)-4'-klór-fenil]-N2 -'karboxikambonil-etiléndiamin N1 -) [2'-(o-jfluor;beinz l oil)-4'-íklór-fenil]-N 2 -kaTboxikarbonil-etiléndiamin N42^(p-klórbenzoil)-4'-lklórjfenil]-N2 -karboxikarbonil-etiléndiamin. ao 11. példa: N^^benzoil-4'-klórfenil)HN2 ^formiL -etiléndiamin _ 60 1 g NH2Mbenzoil-4%klórfenil)-N 2 -karfooxikarbonil-etiléndiamin és 20 ml tetralin keverékét 30 percig forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Lehűtés után 200 ml benzolt adunk 65 hozzá, és az oldatot vizes nátriumkarbonát-ol-5
