159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
159804 17 18 a) Az la példában leírt eljárás szerint 134 g l-meitil^l.^ö/S-tetriaiháidro-iizaniikotiínislav-etilészterből, 191 g p-lbróm'tiioifianolból éis 2:2 ml piperidinből 850 ml etanolban 0,8 g hidrokinont ho:zzáadva l-metil^-i(4~brámifenilt'io)-izompe- 5 kotasav-etilészitor készül 0,3 torir nyomás alatt 170—175° olvadásponttal. A ikiapoltt izomerelegyből petiroléteríban kikrisitályoHÍtható az egyik összetevő tiszta alakban 53,5—54.5° olvadásponttal. 10 to) Az lib példában leírít eljárás szerint 89 g lHmötü-3H(4Hbrómíl anilt l io)-izioinipeiko ) tinsav-atilétariből és 750 g polfoszforsavból l'20°-o'n 7--ibróm_i2-imetiW,.2,3,4,(4a,10a-.hiexaMdr'o-5H^[l]benzütiopiraino[2i,3Hc]páridin-5-on!t kapunk. A 15 feldolgozás után a maradékot előzetes desztilláció nélkül metanolból kikristályosátjuk, és így a tiszta [oíéalaikot kapjuk 167—169° olvadásponttal. Az anyalúgból izomerelegy kristályoisítíható ki 20 hidrokloriidként 300—305° olvadásponttal (bomlik). c) Az le példa szerintii eljárással 15 g 7-bróm-2rtmeltil-il,2) i34,4a,li0(ar-h t exa l hidro-i9H-[l]bienz:O-tioipitraino[2,;3Hc]plirMiiin-5-oin!ból 200 ml etanol- 25 ban és 3,9 g niátriumbóriháriridiből 15 ml víz és 0,5 ml 40%HOS nátronlúg jelenlétében 7Hbróm-(2i-jmiebil^l,2,3,4,4a) li0a^hiexahidjroJ5H-[l]benzotiopirano,[2,3-e]pMidlin-5-olt kapunk izomerelegyént izopropainollból kikriistályosítva 190— 3g 194° olvadásponttal. 7. példa: 7-Metoxi-2-meitiH ,3,4,10ia^tatrahidro-2<H[ 1 ] benzotiiopklano [2,3-c] piridin 15 g 7-metoxi-2r-metil-l,2,3,4,4a,l! 0a-hexahidro-SH-itljbenzotiopi^anio^S-elpiridiin-S-olt (izomerelegy) 50 ml tömény sósiav és 100 ml jégecet elagyében oldva 1 óra hosszat forraltunk. Ezután a reakciókaveréket csökkentett nyomás alatt szárazra pároltjuk, a maradékot felvesszük 1O0 ml vízmentes etanolban, a kapott oldatot aktívszénnel kezeljük;, és 1'2 tara- nyomás alatt bepároljuk. A száraz maradékot acetoninal eldörzszöljük, szűrjük és a szűrési maradékot 3 ízben metanoliból látkrisltályosítva a címben megnevezett vegyület biidTokloniidjat kapjuk 220—1224° olvadásponttal (bomlik). Hozam 61%. A kiindulási anyagként használt 7-:metoxi-2--imatil-l,2y34,4a,l:0iarJhexahidno-5iH-i[l]banizotiopirano[2,,i3^c]pMdin-j5-ol a következőiképpen készül: la) Az la példa szerinti eljárással 134 g 1--m!eül-l, 2,5,6-tetiiiaMdro-izondlkotinBaVHetilésdterből, 134 g p^metoxitiofenollból, 13 ml pipariiddnből és 0,5 g hidrokinomból 530 iml etanolban l-metil-3-(4-!metoxifeniilí tio)-'izonip(ekötiinsav-etilésztert (izomerelegy) kapunk 0,2 toirr nyomás alatt 186—190° forrásponttal. >b) 50 g l-imetiil-3-{4-matoxifenilto)-izcnipelkotinsiav-etílészternek 100 ml vízzel ás 1.30 m! tömény sósavval készült oldatát desztilláló ké-35 60 szülékben klb. 3 óna hosszat forraljuk, a térfogatát kb. 70 ml-re csökkentve. Ezután az oldatot 'csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk, a maradékhoz 200 iml vízmentes etanolt adunk, csökkentett nyomás alatt isimét bepároljulk, és a maradékot megszárítjuk. Az így kapott nyers l-metil-3-(4-metoixi:feniltio)-íizoiniipekoitinsav-hiidrokloridot 0—10°-on óvatosan felvesszük 300 ml vízmentes tionilktaridlban és a kapott sárga oldatot szobahőmérsékleten kb. 10—15 óra hosszat keverjük. Ezután 750 ml tetraklóretání adunk hozzá, és a kapott oldatot közönséges nyomás alatt 'térfogata felére ibepároljuk. A kapott oldatot 20—30°-on 2. óra alatt élénk keverés közben hozzácsepeg}tetgük 45 g alumíniumkloridinak 100 ml tetraklóiretánnal készült szuszpenziójához, és a reakioiokeveréket még 1 óra hosszat 40°-on és 30 percig 60°-on keverjük. Lehűlés után a reakeiokeverékiet 120 ml tömény sósav és 1,5 liter víz ellagyébe öntjük, jól átkeverjük, és a vizes oldatot 3 ízben éterrel extraháljuk. Ezután a vizes oldathoz hűtés közben erősen lúgos reakcióig 50'%-os káliugoit adunk, és a zavaros keveréket több íziben metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisoknak nátiriiumszulfát fölött való megszárításia és az oldószer elpárologtaltása után a maradékot metanolból kristályosítjuk, mire 7--metoxi-2-,mietil-il ,2,3,4,4a,10ia^hex(ahidro-i5H-:[l]benzotiopirano[2,3-c]piirMm-5-onit kapunk 106— 110° olvadásponttal. Metanolból többször átkristáryosítva az , olvadáspont 115—116°-ra nő. c) Az le példában leírt eljárás szerint 15 g 7-imatoxi-2-miet:il-l,2i,i3,4,4a,10aHhexahidro'-5H[l]lbenzotiopirano[2i,3-c]piridin-5-on/ból 130 ml etanolban és 4,5 g, niátriumlbórhidridből 13,5 ml víz és 0,4 ml 40%-os nátronlúg jelenlétében 7--metoxi-2i-imetili-l,i2,i3,4,4a,iaa-Jhe!XiahÍ!dr.o-5i H-[li.. benzotiop!Írano(2:,3^c]piridinr-5-olt (izomereiagy) kapunk. Izopropanolból átkristályosítva 148— 154°-o:n olvad. Az A^izomer olvadáspontja izopropanolból kikrilstáilyosítva 154—155°. 45 8. példa: 2^n-iButil-l,3,4,10a,-itetrahidro-2H-l [l]be,nzotiopirano1 [2,3-c]piridin 50 Az 1. példában leírt eljárás szerint 10 g 2^n-butil-l,2,3,4,4a,10ia-ihexaMidro-5!H-[l]beinzotiopiriano[2,3-Hc]piridinr6-olt (izomierelegy) 20 ml tömény sósav és 40 ml víz eltegyével melegítve a címben megnevezett vegyület hiidrokloirid-55 ját kapjuk metanolból átikrisrtályosítva 235— 237° olvadásponttal. Hozam 71%. A íkiiiindulási anyagként használt 2-in-ibutil-'l,2i,3,4j4a,10ia-ibexahid!ro-5H-[l]ibenzotiopirano[2,3-c]piridiinH5-ol a következőképpen készül: a) 15 g 1,2,3,4,4a,10a^hexahidro-5H-[l]l benzo'tiopiiriaino[2,3^c]piridiiin^5-oninak .(készült a 2b példában leírt eljiárás szerint) 300 ml vízmentes xilollal készült oldatához 16 g vízimentes 65 nátriumkarbonátot és 10,5 g n-butilbromidot 9
