159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
159804 8 Az f) eljárásiban kevés szénatoimos alkenilvagy alkinilcsopoiritok, illetve eikloalíkenilcsoportok a megfelelő alkil-, illetve eikloalkilcsoportokká redukálódnak. Katalizátorként előnyösen palládiumot, oldószerként (kevés isziéonatomos 5 alkanolokat, például etanolt használunk. A g) eljárást, amelyben 'egyidejűleg a ketocsoport redukálódik, és a íbenzilcsoport lebasad, előnyösen adott esetben hordozóra, például aktívszétnne felvitt palládiumjnak katalizátor- io ként való alkalmazásával 10 atm fölötti nyomáson és kib. 50 C° fölötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Bázisként a h) eljárásban -például alkálifémhidroxidolkat, alkálifémalkoholátokat, alkáli- is Mmamidokat vaigy piridint vagy kinolint használunk, az adott reákpiótoarülmények között iners oldószerként ipéldául éter vagy kevés szénatamos alkoholok alkalmazásaival. Az i) eljámásban bázisként előnyösen alkáli- 20 fémhidroxidokat, például nátriiumhidroxidot vagy káliumhidroxidot használunk, ezek egyidejűleg lehasítják az R10 védőcsoportot is. R ]C védőcsoportként előnyösen acilcsoportók, például aoetilu vagy benzoilcsopoint alkalmazhatók. 25 Az adott reakciókörülmények között iners oldószerként például kevés szénatomos alkanolok. például n-butanol alkalmasak. Ezt az eljárást előnyösen alz oldószer forrása hőmérsékletén hajtjuk végre. 30 A j) eljárásbain katalizátorként előnyösen aktívszénre felvitt palládium, oldószerként kevés szénatomos lalkoholok használhatók. Az a)—j) eljárásokkal kapott II általános képletű vegyületek szabad bázisokként vagy sóik 35 .alakjában szokásos módon elkülöníthetők, és ismert móidszerek szerint, például alkalmas oldószerékből, pl. etanolból, izopropanolból, acetonból, hexánból való átkristályosítással tisztíthatók, továbbá kívánság esetén a végtermékeknél 40 leírt módon optikai antipódjaikra választhatók szét. A c) és f) eljárásokban használt kiindulási anyagok ((IIb és Ilf képlat) különleges esetei a II általános képletű vegyületeknek, és az: a) 45 vagy b) (IIb), illetve a) vagy c) (Ilf) eljiárásokkal állíthaitók lelő. Az i) és j) eljárásokban használt kiindulási anyagok pl. a következőképpen állíthatók elő: 5 Q A megfelelő N-metil-, illetve LN-benzil-keto-vegyületeket az a) vagy b) eljárás szerint redukálva a megfelelő hidroxilvegyülatekhez jutunik, .amelyeket, mint alább a b') eljárásban leírjuk, átalakítunk Ili, illetve IIj általiános kép- 55 létű uretánokká, amikoir is a Ili általános képletű vegyületek előállítására még az Ri0 védőcsoportot is be kell vezetni. A találmány értelmében a IV általános képletű ketonokat — ebben a képletben R2 és R 3 „. a fenti jelentésűek, és RiVI hidrogénatomot, kevés szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkinilcsopoirtot, 3—6 gyűrűtagú €Íkloalíkil(kevés szénatomo3)alk:inil- vagy benzilcsopiort-at jelent — úgy állítjuk elő, hogy 65 a') X általános képletű vegyületeiket — ebben a képletben RiVI1 kevés szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoportot, 3—6 gyűirűtagű eikloalkil(kevés széraatomos):alkil- vagy benzilesoportot jelent, és R21 'és R3 1 hidrogén- vagy halogiénaitomot vagy kevés szénatomos alkil- vagy allkoxícsoportot, R8 pedig kevés szénatamos alkilcsoportot jelent — IVc 'általános képletű vegyületekké — ebben a képletben Rivn , R2 1 és R31 a fenti jelentésűek — eiklizálunk, vagy b') IVd általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésűek, és R^111 metil- vagy benzilcsoportot jéientt — az R^111 csoport tehasításával átalakítunk, IVe általános képletű vegyületekké — ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésű — vagy c') IVe általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek — 'bázdsos kondenzálószer jelenlétében imeirs oldószerben V általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben RjV11 és X a fenti jelentésűek — kondenzálunk, vagy id') IVf általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2, R3 és Ri x a fenti jelentésűek — iraars oldószerben bázisokkal kezelve átalakítunk IVg lálítalános képletű vegyületekké — ebben a képletben RiIV , R 2 és R 3 a fenti jelentésűek —, és adott 'esetben a jelenlevő kevés szénatomios .alkoxiicsaportoikat tetszőleges eljárási fokozatban az [l]Hbenzotiopiirano[í2,3-e]piridin-váz felépítése után hidroxilcsoportokká alakítunk iát. Az a') eljárás például úgy hajítható végre, hogy az X általános képletű vegyületeket adott esetben az adoitt reakdókörülmények között iners oldószerben és/vagy melegítés közben egy ciklizálósziarrel kezeljük. Oldószerként elsősorban megemlíthetjük a benzolt, toluolt és tetralint, ciklizálószerként 'pedig előnyösen polifoszforsavat, fosizforsavat vagy kénsavat alkalmazunk. Az a') eljárás egyik további végrehajtás módja szerint a X általános képletű észtereket a XI általános képletű savakká hidrolizáljuk — ezekben a képletekben Rivn, R 2 X és R3 1 a fenti jelentésűek —, ezeket a XII általános képletű vegyületekké — ebben a képletben Rivn, R2 1 és R31 a fenti jelentésűek, és Y klór- vagy ibrómatomot jelent —, és a XII általános képletű vegyületeket ciklizáljuk. A X általános képletű észtereket önmagában ismert módon, savak vagy bázisok jelenlétében való melegítéssel hidrolizáljuk. A XI 'általános képletű savakat klórozó- vagy brámozószerékkel, például tionilkloiriddal, ifoszfortri-, foszforpenta- vagy dimietilformiminiumfcloriddal átalakítjuk a XII általános képletű savhalogenidokká, és ezeket Friedel—Orafts-katalizátorokkal, például vízmentes alumíniumkloriddal, .alumíniumbroimiddal vagy ón(IV)klariddal, vagy acetilkloráddal kénsav jelenlétében, előnyösen melegítés közben IVc általános képletű vegyületékké ciklizáljuk. Az a') eljárásnak ez a változata különösen akkor előnyös, ha a X képletben R2I és/ /vagy R31 alkoxiicsoportot képviselnek. 4
