159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
159604 23 24 meny sósav és 100 ml víz elegyével készült oldatát 1 óra hosszat forraljuk, majd keverés köziben 5°-ra hűtjük. A címben megnevezett vegyület Mteiatályosodott hidroklóridját szűrőn elválasztjuk, és 2, ízben etainolból átkristályo- 5 sítjuk. Olvadáspontja 247—249°. Hozam 83%. A Mindíuiásá anyagként használt 2-AzöbutiI-1,2,3,4,4a,,l 0lar-hexa:hidtK>H5H^[l }benzotiopi:r>ano[2,,3-c]pinidi)nj-5-ol a következőképpen készül: io a) 12,3 g l,3,3,4,4a,lteJhexahidro^5;H-jjl]benzotiop: irano[2,3-c]piridfo-5~onnak (készült a 2b példa szerint), 15,5 g vízmentes nátrduimfcarbo•nájtaak, 19 g izobutiljbromidnak és 100 ml dimetLlformamidinak a keverékét 14 óira hosszat 15 100°-on keverjük. Lehűlés után a reakciókeiveréket 400 ml vízbe öntjük, majd többször éterire! kirázzuk. Az éteres faivoinatokat vízzel mossuk, nátriumszulifát fölött megszárítjuk, és csökkentett nyomás alatt bepároljulk. A visszaírna- 20 radt 2^izobu1nl-l,2i,3,4,4a,liQaHhex&hidro-5H-<[l]benzotiop'irano[2,,3^c]piiridim^5-ont hexánból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 79—&1°. b) 13,3 g 2HÍzidbutil-il,!2,3,4,4ia,1 10a-he!x l ahidim-51 HJ[!l]benzatiopirano[2,3-c]pirádin-5-onnak 115 25 ml etanollal készült oldatához 30—40°-on hozrzáasepagteitjük 3,9 g nátriuMbárhiriridnek 12 ml vízzel és 0,5 ml tömény nátronlúggal készült keverékét. Ezután a raafecióikeveréket 1 óra hosszat 40°-oin és 12 óra hosszat 70°-oin kever- 30 jük, hozzáadunk 20 ml metanolt, és ínég 30 percig 70Q -on keverjük. A kapott szuszpenziót csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk, a maradékot víz és kloroform között megosztjuk, a kloroformos oldatot elkülönítjük, és a vizes 35 fázist még egyszer kloroformmal kirázzuk. Az egyesített szerves oldatokat nátriumszulífát fölött megszárítjuk, és csökkéntett nyomás alatt bepároljuk. 2,-Izobuttl-l,2,3,4,4a,10a-hexaMd:ro-5H- [ljibenzotiopirano [2,3-c]pi:ridin-5-ol marad 40 vissza olaj alakjában (izoimerelegy); ebből izopropanolos oldatban az A-izomer kristályosodik ki. Olvadáspontja 1'08—111°. A 2-izobutilr4,2,3,4,4a.,10a-hexahidro-5H-[l]- 45 banzotioipiriainoi^vS-cJpiridiín-S-ol a következőképpein is előállítható: c) 50 g l,2,3,4,4a,10a-ihexahidro~5iH-[l]benzotiopirano[2,3^c]piridin-5-oinit (ktéisz:ül a 2b példa szerint) 320 ml etanolban oldunk, és 35—40°-on 50 hozzácsépegltetjük. 14,7 g nátriumbórhidiridnek 45 ml vízzel és 1,5 ml tömény nátronlúggal készült oldatát. A reakiciákeveiréket 1 óra hosszat 40°-on és 2 óra hosszat 70°-on keverjük, 35 ml metanolt aduink hozzá, és ínég 30 percig for- -5 raljuk. Ezután csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk, és iá maradékot megosztjuk 1,5 liter kloroform és 1,5 liter víz között. A szerves oldat elkülönítése után a vizes részit még hátrom íziben kloroformmal kirázzuk. Az egyesített kloroformos oldatokat vízzel mossuk, ruát•riumszulfát fölött megszárítjuk, és csökkentett nyomás alatt bepároljuík. l,2,3,4,4a,10a-:Hexahidro-5H-[l]banzotioparano[.2,3-e]páridin-:5-olt kapunk sűrűin folyó maradék (izomíarelagy) alak- 65 60 játban. Az A-izomer olvadáspontja izopropanolból kikristjályosítviai 165—167°. d) 20 g 1,2,3,4,4a,10a-hexahidro-5H-i[,l]benzotiopiriaino[2,3-c]pd!ridin-5-olt melegítés közben 350 iml kloroformban oldunk. A lehűlt oldathoz 33,5 g vízmentes nátpiumkarbonátot adunk és :20—26°-on keverés toöziban hozzácsepegtetjük 25,5 g izobutilbromidndk 20 ml: kloroformmal készült oldatát. Ezután a reakiciókevieréket 1 óra hosszat szobajhőmérsékletien és, 20 óra hosszat viisszafolyattó hűtő alatt forralva keverjük hozzáadunk 350 ml klar of ormot, és forrón leszűrjük. A szűrési maradékot kloroformmal mossuk, az egyesített kloroformos oldatokat telített nátriumiklorid-oldattíal mossuk, nátaiumszulfát fölött megszántjük, és csökkentett nyoimás alatt hepároljuk. 2-Izoibutil-l,2,3,4,4a,10ia-hexahidro-5H-{l]lbeinzotiopiraino[;2,3-'cJp:irid)!n-5--ol marad visszia sűrűin folyó olaj aMcjában, ebből az A-izomer izopropanolból kiíkriistáiyosítható. Olvadáspontja 108—111°. 16. példa: 7-Hidroxi-2-metil-l ,3,4,10a-tetirahiid:ro-2H- [1] -benzotiopirano![2,3-c]piridin. 5,0 g 5,7jdih!Ídroxi-2, -metil-l,2:,3,4,4a,;10a-hexahMro-5H- [ 1 ],benizotiop.irano{ 2,3-c] piridinmék 2 0 ml izopropanollal készült szuszpenziójához 33 ml 26%-os izopropaholos hidrogénkloridoldatoi adunk, és keverés közben 5 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a címben megnevezett vegyület hidrokloridját szűrőn elválasztjuk, és etanol és izopropanol elegyéből kikristályosítjuík. Olvadáspont ja 247—250° (bomlik). Hozam 49%. A kiindulási anyagiként használt 5,7-dihidroxi-2-metil-l,2,3,4,4a,li0ar-hexahiidro-5H-tl]bienzoitiopiriano[2,3-ic]piridint a következőképpen állítjuk elő: a) 1,3,5 g 7-'metoxi-2-,metil-l,i2!,i3,4,4a,10a-hexa-Mdro-5,H-![l]bienzotiopirano[2! ,,3-c]piridin-5-on,nak (készül a 7b példa szerint) 675 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatát —80°^ra hűtjük, és ezan a hőmérsékleten 1 óra hosszat hozzácsepegtetjűk 27 g bórtríbromMniak 270 ml vízmentes imetiléníkloriddal készült oldatát. A reákciókeveréket még 30 peroig —80°-on keverjük, a hűtést megszüntetjük, és a reiakciókeveréket, keverés közben, szobahőmérsékletre hagyjuik melegedni. Szoibahőmérsékleten való 16 órai állás után i2—5°-on 300 ml vizet adunk a keverékhez, vizes ammóniával kissé meglúgosítjuk, a szerves fázist elkülönítjük, és a vizes nászt még háromszor metilénkloriiddal extralháljulk. Az egyesített imiqtilénklorddois kivonatokat vízzel mossuk, és magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, majd az, oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot metanolban oldjuk, és etamolos hidrogénklorid-oldattal ímegsavanyítjuk. A kikristályosodott 7-hidroxi-2-imetil-l,2,3,4,4a,,l'0ía-ihexahidiro-5H-[l]foen_ zotiopiriano[2,3-c]pir'idin-,5-j an-ihiidrokloridot szű-12
