159801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a cefalosporin acilezett származékainak előállítására
19 159801 20 7. példa: A DL-6H,7H-cisz-7-amino-3-aminometil-oef-3-em-4-karbonsav-y-laktám rezolválása 3 g tiszta D(—)-borkősavat feloldunk 15 ml vízben, majd az oldatba beadagolunk 3,17 g DL-6H,7H-cisz-7-ämino-3-aminometil-oef-3--em-4-karbonsav-y-laktámot, és az elegyhez 15 ml metanolt adunk. A borkősavas só kikristályosodik. Az elegyhez ismét 15 ml metanolt adunk, 5 peroen keresztül kevertetjük, majd a csapadékot leszűrjük, és metanollal, majd éterrel mossuk. Ilyen módon 2,16 g diasztereomér sót kapunk, (termelés: 80%) (a)20D =+77 ± ± 1,5° (e=l%, víz). A fentiekben kapott tartarátot 5 percig 17 ml metanollal digeráljuk, majd a kapott elegyhez cseppenként 1,9 ml trietilamint adunk. 15 percen keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a kivált csapadékot szűrjük, etanollal és éterrel mossuk. Ilyen módon 1,2 g L(+)-6H,7H-cisz-7-amino-3-amino-metil-cef-3-em-4-karbonsav-y-laktámot kapunk, (a)20 D — = +226° ± 3° (c = l%, víz). Legjobb: tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. A fenti tartarát anyalúgjából előállíthatjuk a másik izomert. E célból a szóbanforgó anyalúghoz addig adunk trietilamint, míg az oldat pH-ja "enyhén lúgos nem lesz, majd az elegyet 35 C°-os vízfürdőn vákuumban betöményítjük. A párlási maradékot 20 ml etanolba öntjük, a kivált csapadékot szűrjük, etanollal és éterrel mossuk. Ezzel az eljárással 1,48 g D(—)-6H,7H-cisz-7-amino-S-aminometil-oaf-^3-em-4-karbonsav-y-laktámot kapunk. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű racém vagy optikailag aktív acilezett cefalosporin-származékok és azok sóinak az élőállítására, mely képletben Rí hidrogénatomot vagy alkil- vagy aralki'l-csoportot jelent, míg R2 jelentése adott esetben alkil- vagy aril-csoporttal szubsztituált acil-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely I' általános képletű racém vagy optikailag aktív cefalosporánsavszármazékot — mely képletben Rí jelentése a fenti — acilezőszerrel reagáltatunk,, majd a kívánt acilezett származékot elkülönítjük és adott esetben sóképző szerrel hozzuk reakcióba. (Elsőbbsége: 1968. június 27.) 2. Az 1, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként alkil- vagy aril-csoporttal szubsztituált vagy szubsztituálatlan szerves karbonsavat 5 vagy szerves karbonsav-származékot, így savanhidridet vagy savhalogenidet, előnyösen savkloridot használunk. (Elsőbbsége: 1968. június 27.) 10 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja DL-6H,7H-cisz-7-o-karboxi-fenilacetamido-3-aminometil-cef-3-em-4--karbonsav-y-laktám előállítására, azzal jellemezve, hogy DL-6H,7H-cisz-7-amino-3-amino-15 metil-cef-3-em-4-karbonsav-y-laktám kiindulási vegyületet homoftálsavanhidriddel acilezünk. (Elsőbbsége: 1968. június 27.) 20 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja DL-6H,7H-cisz-7-p-szulfonil-fenilacetamido-3-aminometil-cef-3-em-4--karbonsav-y-laktám előállítására, azzal jellemezve, hogy DL-6H,7H^cisz-7-amino-3-amino-25 metil-cef-3-em-4-karbonsaiv-y-laktám kiindulási vegyületet p-szulfonil^fenilecetsav-nátriuimsóval diciklohexil-karbodiimid jelenlétében acilezünk. (Elsőbbsége: 1968. június 27.) 30 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja DL-6H,7H-«risz-7-p-amino~ -fenilacetamido-3-aminometil-oef-3-em-4-karbonsav-y-laktám vagy e vegyület klórhidrátjának előállítására, azzal jellemezve, hogy DL,5 ^6H,7H-cisz-7-aimino-3-aminometil-cef-3-em-4--karbonsav-y-laktám kiindulási vegyületet p-amino-fenilecetsawal tritilklorid és karbodiimid jelenlétében acilezünk. (Elsőbbsége: 1968. június 27.) 40 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja L(-f-)-6H,7H-cisz-7-(2'-tienilaoetamido)H3^aminometil-cef-3-em-4-karbon-" sav-y-laktám előállítására, azzal jellemezve, hogy L(+)-6H,7H-cisz-7-amino-3-aminometil-cef-3-em-4-karbonsav-y-laktám kiindulási vegyületet tienil-acetil-kloriddal acilezünk. (Elsőbbsége: 1968. június 27.) 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja racém vagy optikailag aktív 6H.7H-cisz-7-p-nitrofenil-acetamido-3-aminometil-c2f-3-em-4-karbonsav-y-laktám előállítására, azzal jellemezve, hogy racém vagy optikailag aktív 6H,7H-cisz-7-amino-3-aminometil-cef-3-em-4-karbonsav-y-laktám kiindulási vegyületet p-nitrofenil-ecetsavval diciklohexil-karbodiimid jelenlétében acilezünk. (Elsőbbsége: 1969. május 23.) 60 8. Eljárás L(+)-6H,7H-cisz-7-(p-aminofenilacetamido)-3-aminometil-cef-3-em-4-karbonsav-y-laktám vagy e vegyület klórhidrátjának előállítására, azzal jellemezve, hogy L(+)-6H,7H-65 -cisz-7Hp-nitrofenil-acetamido-3-aminometil-10
