159801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a cefalosporin acilezett származékainak előállítására
7 159801 8 amido-3-aminometil-oef-3-eim^4-karbonsav-7--laktátnot kapunk. A világos sárga kristályoklat képző anyag 250 C° felett olvad. Elemzés: G16H10Q3N4S = 344,39 Számított: C% 55,8 H»/0 4,7 N%, 16,26 S% 9,3 Talált: 55,5 4,8 16,1 9,1 Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le a szakirodalomban. 4. példa: L( +)-6H,7H-eisz-7-{2'-tienilacetamido)-3--naminometil-oef-3-eim-4-ka(rbonsav-y-laktám előállítása 50 mg L<+)-6H,7H-cisz-7-amino-3-aiminometil-oaf-3-«m-4-kajrbonsav-y-laktámot 4 ml jeges vízben felszuszpendálunk, majd az elegyhez 0,5 ml 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatot és 5 csepp tienil-aoetil-kloridot adunk. A rea'kcióelegyet szobahőmérsékleten 5 percen keresztül kevertetjük, mégegyszer hozzáadjuk az előbbi mennyiségű nátriumhidrogénkarbonát-oldatot, majd ismét 15 percen keresztül kevertetjük. A kiivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, metanolban, majd éterben felszuszpendáljuk. Ilyen módon 57 mg terméket állíthatunk elő (termelés: 75%). A termék tisztaságát rétegkromatográfiás úton ellenőrizve azt találtuk, hogy az anyag azonos a félszintetikus úton készített anyaggal. (R/= 0,62) A termék 260 C° felett olvad. ,'(|a)|20 D! = =+145,5° ± 3,5° (c=0,7, dimetilformamid) Az anyag nujolban felvett infravörös spektruma teljesen megegyezik a félszintetikus úton készített termékével. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le a szakirodalomban. A 3. példa eljárását követve hasonlóképp állíthatjuk elő az L(+)-6H,7H-cisz-7-(p-amino-fenilacetamido)-3-aminometil-cef-3-em-4--karbonsav-y-laktámot, (a)20 D = +147° ± 3,5° (c = 0,7, dimetilformamid) Legjobb tudomásunk szerint ezt a vegyületet sem írták le az eddigiekben az irodalomban. 5. példa L(+)-6H,7H-cisz-7-<p-nitrofenil-acetamido)-3--aminometil-oef-3-em-4-karbonsav-y-laktám előállítása Nitrogén atmoszférában összekeverünk 30 ml nitrometánt, 3,65 g p-nitro-fenil-eoetsavat és 2,25 g diciklohexil-'karbodiimidet. Az elegyet egy órán keresztül kevertetjük, majd 1,055 g L( + )-6H,7H-cisz-7-'amino-3-aminometil-cef-3--em-4-karbonsav-y-laktámot és 2 csepp piridint adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten tartva a keverést még 15 percen keresztül folytatjuk. Ezután a kivált anyagot leszűrj ük:'ekkor 5 1,75 g nyersterméket kapunk. A nyerstermékből 0,67 g-nyit 4 ml dimetilszulfoxiddal elegyítjük, ia sziiiliánd anyagot leszűrjük, majd etanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 0,43 g L(+)-6H,7H-cisz-7-<(p-Hnitrofenil-acetamido)-3-10 ~aminometil-!cef^3-em-4-karbonsav-y-laktámot kapunk. A színtelen kristályokból álló anyag dimetilformamidban oldódik, vízben és etanolban oldhatatlan. Olvadáspontja 250 C° felett van. 15 Legjobb tudomásunk szerint ezt a vegyületet az eddigiekben nem írták le a szakirodalomban. A fenti anyagot a következőképp alakíthatjuk át az L(+)-6H,7H-cisz-7^(p-aminofenil-acetainido)-3-aminometil-oef-3-em-'4-l k)aribonsav-iy-20 -laktam klórhidrátjává: 900 mg aktív szenet, 0,75 ml 20%-os vizes palládiumklorid-oldatot és 10 ml vizet keverés közben elegyítünk, niajd a palládium redukció-25 jának befejeződéséig hidrogénáramot vezetünk az elegyhez. Ezután a szenet leszivatjuk, és addik mossuk vízzel, míg a mosóvíz kémhatása semleges nem lesz. Az így előállított palládiumot 10 ml dimetilformamidban 980 mg L(+)-30 -6H,7HHCi|szi-7-(p-mitrafenil^acetaniido)-3-amino-metil-oef-3-em-4-karbonsav-y-laktámmal és 3 ml N sósavval keverés közben felszuszpendáljuk, majd két órán keresztül szobahőmérsékleten hidrogént vezetünk hozzá. A hidrogéne-35 zés befejeztével a katalizátort kiszűrjük, leszivatjuk, majd 1 csepp sósavat tartalmazó 50%os vizes etanollal átöblítjük. Az egyesített »zűrieteket vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot etanollal elegyítjük, az elegyet szűrjük, 40 a szűredéket etanollal, majd éterrel mossuk, végül megszárítjuk. Ilyen módon 875 mg L(+)-j 6H,7H-cisz-7-(p-amin l ofenil-aoetamido)-3-aminometil-cef-3-em-4-karlbonsav-y-lakitám-klórhidrátot kapunk. A 250 C° felett olvadó szi-5 lárd anyag vízben oldódik, alkoholban oldhatatlan (termelés: 88%). Az anyag forgatóképessége, (a)20 D = +147° ± 3°. (c=0,7%, dimetilformamid.) „ Legjobb tudomásunk szerint a fenti anyagot az eddigiekben nem írták le az irodalomban. Ha a fentiekben kapott klórhidrátot valamely szerves vagy szervetlen bázissal kezeljük, akkor a 4. példában előállított L(+)-6H,7H-cisz-7-(p-ammofenil-aoetamido)-3-iammO'metil-eef-3-em-4-karbonsav-y-laktámot kapjuk. Ha kiindulási anyagként DL-6H,7H-cisz-7--amino-3-aminometil-oef-3-em-4-karbonsav-y-laktámot használunk, akkor a fentiekhez hasonlóan eljárva DL-6H,7H-cisz-7-(p-aminofenil~aoetamido)-3-aminometil-oef-3-em-4-karbonsav-y-laktám-klórhidrátot kapunk. A vegyület olvadáspontja 250 C° felett van. Legjobb tudomásunk szerint ezt a vegyületet 65 az eddigiekben nem ismertette a szakirodalom. 4
