159791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált-amino-4-ciáno-3-(5'-nitrofur-2'-il)izoxazol származékok előállítására

3 159791 4 het. így továbbra ás szükség van új iteihamanacid-szereik kifejlesztésére úgy, hogy a konkrét-, egyed kezelése aiz egyén adottságai figyelembevételével legyen, beállítható, olyan trihomonacid vegyület kiválasztásával, iá/mely- 'az adott viszonyoknak leginkább megfelel A találmány egyik tárgya tehát: eljárás a kémiai vegyületek egy új. osztályának előállítására. A találmány egy másik tárgya: eljárás új atítibiakteriális és trihomonacid anyag-összetételek előállítására. A találmány tárgya továbbá : eljárás antibakteriális infekciók és • a trihomoniázis kezelésiére, amely abból áll,, hogy •a találmány szerinti új vegyületeket megfelelő egység-adagolási if ormában visszük be. Ezeket a célkitűzéseket elégíti ki a találmány, amelynek tárgya: eljárás az I. általános képletű vegyületek — ezekben R rövidszénláncú lalkil- vagy rövidszénláncú alkenil-gyök, R' padig-hidrogén vagy R-rel -azoiífös — előállítására, amelynek során egy II. általános képletű vegyületet — e képletben Z jelentése R\ aeil vagy Na — legalább 1 egyenértékinyi alfcilező vagy alfcienilező ágenssel reagáltatunk közömbös szarvas oldószerben 30 C°-o,n vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten, és ha Z jelentése lacill, ezt az a-cil-csoportoit hidrolízissel eltávolítjuk. A „rövidszénláncú alkil" kifejezés a leírásban . és aiz igénypontoikbain egyenes Vagy elágazó láncú és gyűrűs, szabadon rotáló (nem, gátolt) szénhidrogén-maradékokat jelent, amelyek 1— 7 szénatomot tartalmaznak {például metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-foutill-:, aimiil-, hexil- és heptil-csopoirt). Nem tekintjük a találmány oltalma körébe tartozónak, a gátolt lalkil-csoportokat, például a tercier butil-gyököket. Előnyben részesítjük az 1—4 szénatomot tartalmazó alkű-csoportokiaft. A leírásban és az igénypontokban alkalmazott „rövidiszánláncú aikenil" kifejezés maximum i5 széniatomot tartalmazó olefinHgyökökre — például allil- és metiallil-asoportakra — vonatkozik. Mint la legtöbb kémiai reakció esetében, alkalmazhatunk a konkréten leíritaknál -magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleteket. A leírtaiknál lényegesen magasabb hőmérsékletek eredménye azonban csökkent termék-kitermelés — lamely a több meülékraaikciőnak tulajdonítható —, míg a feltüntetetteknél lényegesen alacsonyabb hőmérsékletek alacsony kitermelésre, vagy túlságosan hosszú reakcióidőkre vezetnek a csökkent reakciósebességek miatt. A legjobb eredmények -érdekében előnyben, részesítjük azt a megoldást, lamelymek során a fenti reakcióit 30 C°-on vagy ez alatt hajtjuk végre, célszerűen körülbelül 10 C° alatti hőmérsékleteken. A találmány tárgyált képező -eljárás során alkalmazható megfelelő oldószerek jól ismertek a szakember számára és olyan közömbös oldószereket (azaz olyan oldószereket, amelyek nem befolyásolják lényegesen -az intermedier nátrium-vegyületek keletkezését)1

jelentenek, mint amilyen a tetrahiárafurán, az, 1,4-dioxán, 1,2--dimetoxietán, tietrahidroplirán, dietiléter, dimátildieitilénglikol, dimetiíliformiamid 'ás dimetilszulfoxid. Olyan okokból, mint amilyen pél-S dául az oldékonyság stfo., a legelőnyösebb oldószernek a tetrahíidrofuránt találtuk. A fenti eljárásban haisználhaitó előnyös alfcilező ágensek a következők: alkilkloridok, bromidok és jodidok, például metáljo-dád, eitiljo-did, lö ri-propiljodid, n-butiljodid, szekunder butiljodid, n-amiljodid, szekunder lamiljodid, n-hexiljodid stb., valamint a megfelelő kloridok és bromidck. Azt találtuk, hogy a kívánt terméket legelőnyösebben alkliljodidoík alkalmazásával alls líthatjük -elő. Az alkilezéshez halo-gemdd-ek helyett alkalmazhatunk miás jól ismert szulfát vagy szulfomát lalkilező ágenst, például di~(röyidiszénláncú)-alkilsz-ulf,átokat (például di-metilszulfát s-tb.), rövidszénláncú alkil-tozilátokat 20 vagy mezilátökat. Az 5-amino-csoportba a, rövidsziénJáncú alkenil-csoportokat a megfelelő rövidszánláincú alkenilhalogienidek, -szulfátok, vagy -szulfoniátok — például allilbromid, alliljodid, diailiiszulfát, 25 alliltozilát, -allillm-ezilát és az -analóg matallilszármazékok — felhasználásával visszük be. A találmány tárgyát képező eljárás flexibilis, amennyiben egyaránt előállíthatók az olyan N,N^diszubsztátu-ált származékok, amelyekben :;0 az R és R' szubsztituens ugyanaz vagy különböző csoport, és az N-monoszubszti'tuált származékok. A reakciót célszerűen úgy hajtjuk végre, hogy egy száraz közömbös gáz bevezetésére szolgáló 35 eszközökkel ellátott zárt reakoióedényt használunk. A közömbös 'atmoszféra azonban nem lényeges, és nyitott rendszer is alkalmazható nemiközömbös atmoszféra alatt, -természetesen a kitermelés megfelelő 'csökkenésével, a bomlás 40 következtében. Az Nnmonoszubszitituált vegyületek -úgy íálliítibatóik elő, hogy először közel ekvimoláris mennyiségű nátriumhidridet és 5--amino-4-cian'0-.3-i(5'-nitroíur-2'-il)-izoxazolt reagáltatunk a fent leírt II. általános képletű 45 vegyület előállítására, amelyben Z jelentése hidrogén. Ha azután a mátriumhidrides reakció befejeződött, a II. általános képletű vegyületet moláris mennyiségű alküező vagy alkenilező ágenssel reagálta tjük. Ez úgy hajtható 50 végre, hogy a II. általános képletű vegyületet tartalmazó oldatot hozzáadjuk az alkilező vagy alkenilező -ágens itetrahidroifurános vagy ..ekvivalens közömbös szerves oldószeres oldatához. A kapott keveréket az N-monoszubsztituált szár-55 mazék keletkezéséig -állni hagyhatjuk, vagy célszerűen visszafolyat ás közben melegítjük. A termék az olyan I. általános képletű vegyületeknek felel meg, amelyekben R' hidrogén. eu Az N,iN^diszubsztíituált vegyületek előállítása úgy hajtható végre, hogy az N-monoszubsztituált származékokat lényegében a fent leírttal azonos módon alakítjuk át diszubsztituált vegyületekké, közömbös szerves oldószerben meg-6ä ismételve a nátriumhi-drides kezelést a II. álita-7