159785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-tiazolil)-benzimidazol-származékok előállítására
15 159785 16 kristályosítás után tiszta, 279—280 C°-on olvadó 2-(4Hti! azolil)-a(6)-(p-f]iuorbeniZoilarmno)-benzimddazolt kapunk. 9. példa: Bönzíimidazol-származékok előállítása diaminakból és helyettesített Üazol-származékokból ÍA) 0,1 mól, az 1. példa A) lépésében előállított N4 -izapnQpoxiiika!rbo.nilMl,i2,4^fenilént 1 riamin, ekvimoláris mennyiségű 4-eianotiazil és ekviimoláris inennyiiségű sósav elegyét 6 órán át 175 C°-on hevítjük. Az elegyet 25 C°-ra hűtjük, a szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk, és levegőn állandó súlyig szárítjuk. A nyers terméket 1:1 arányú víz::metiainol elegyből átkristáryosítjuk. Tiszta 2^(4-tiazolii)~5(6)-izopnopoxiikíarbioinilamiiíno-benzimiidazolt kapunk, op.: 240—242 C°. B) A 9. példa A) lépésében leírt eljárást ismételjük rneg .azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként az 1. példa B) lépésében előállított iNí-ibeinzoil-l.S^-ifeniléintaiamint, ill. 4-tiazoi-kiarbonsavat, és savként kénsavat alkalmazunk. Átkristályosítás után tiszta, 248—249 C°-on olvadó 2-J(4-tiazohl)-5{6)-benaailamino-benzirnidazolt kapunk. C) A 9. példa A) lépésébon leírt eljárást ismételjük meg iázzál a különbséggel, hogy kiindulási anyagként az 1. példa C) lépésében előállított N5 -i(p-flU'Oirbe:nzoil)-l,2,í5-feniléntriamint, tiazol-reagensként tiazol-4-karbonsavkloridot alltalmazunk. Tiszta, 279—280 C°-ion olvadó 2H(4-fciazolil)H5(6}-(p-fluo!rbe;nzoil)-: benzimidazolt kapunk. 10. példa: Banzimidazol-származékok előállítása hidroximetil-származékokon keresztül A) 0,1 mól, a 3. példa A) lépése szerint előállított 5(6)-izopropoxikarbonilam!inio-2,3-idihidrobenzimidaziol, 0,1 mól víz, 0,001 mól sósav és 200 ml cimén elegyét 3 órán át 60—65 C°on tartjuk. A kapott hidroximetil-vegyülethez 0,1 mól tiazol^karboirusavat adunk, az elegyet forrásig hevítjük, majd 4 órán át lassú desztállálássial 50—75 ml-re betöményítjük. A maradélkot 20 iC°-iüa hűtjük, a szilárd anyagot kiszűrjük, majd 50%-os vizes metanolból átkristályosítjuk. Tiszta 2-(4-üazolil)-5!(6)-izopropoxikarbonilamino--benzimidazolt kapunk, op.: 240— 242 C°. B) A 10. példa A) lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként á 3. példa B) lépésében előállított Síej-benzioilamiíno^jS-dihidno-benzimidazolt, és oldószerként dimetilfiomiamidot alkalmazunk. 2-(4-tiazolil)-6 (6)-benzoilamino-<benzimidazolt kapunk, op.: 248—249 C°. A szabad bázisok savaddiiciés sóit és aminsóit úgy állíthatjuk elő, hogy a vegyületeket a megfelelő savakikai vagy aminokkal reagáltatjuk, így pl. a hidrdkloridnsó előállítása során 5 0,1 mól bázist oldószerben, pl. 75 -ml vízben vagy valamely oldószerben oldunk, és az oldathoz 0,11 mól tömény sósavoldatot adunk. Az elegy hőmérséklete 35 C°-<ra emelkedik, és a szilárd anyag gyorsan kiválik. A szuszpenziót 10 0 C°-ra hűtjük, szűrjük, a szilárd anyagot vízzel mossuk és szárítjuk. Hasonló módon állíthatjuk elő az egyéb sókat. Eljárhatunk úgy is, hogy a sókat a szabad bázis0k más savaikkal képezett sóiból állítjuk elő, ioncserélő gyanta lg felhasználásával. Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás (I) általános képletű 2H(4^tiazolil)-benzimidazol-sziármazékok előállításám — ahol R rövidszénláncú alkoxi-, fenil- vagy p-fluorfenil-csoportot jelent, és az R—CONH-csaport a gyűrű 5(6)-helyzetében helyezkedik el — az«. zal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű feniléndiamin-származékot — ahol R jelentése a fent megadott, és Rx hidrogénatomot vagy hidroximetil-csoportot jelent — (III) általános képletű tiazol-származékkal reagálta. tunk — ahol R2 jelentése -^CiHO, —CN. —COOH, —COOR3 , —COX, -JCONH2 , ortoészter- vagy —C(OR3 )=NH • HX csoport, e helyettesítőkben R3 rövidszénláncú alkil-osoportot, és X halogénatomot jelent, mimellett amennyi_ ben Rx hidroximetil-csoportoft képvisel, R 2 jelentése —COOH csoport —, s a kapott terméket elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tiazol-szárrnazékiként tiazol-4Hkarboxaldehidet alkalmazunk, és a reakciót kuprisó oxidálószer jelenlétében hajtjuk végre. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kuprisóként kupriaoetátot alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer jelenlétében hajtjuk végre. '5. A 4. igénypont szerinti eljárás fogainato. sítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószer-0 ként vizet, vagy valamely alkohol és víz elegyét alkalmazzuk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót a rendszer visszafolyatási hőmérséldietén hajtjuk végre. 7. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót kupriaoetát és víz jelenlétében a rendszer forráspontján hajtjuk végre, és a képződött benzimidazol-kupiPosóból kénhidrogén bevezetésével az (I) képletű vegyületeket felszabadítjuk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás ifoganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tiazolszár-65 mazékként tiazol-4-karboxaldeihiidet alikakna-8
