159764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14alfa, 17alfa-metil-id-én-dioxi-pregnánszármazékok előállítására
159764 15 16 oxi-4-pregnén^3,20-dion-i21-,aoetáttá. Olvadáspontja 186—189°; [«]D = +170° (c = 0,5, kloroformban). ifflíl x (metilalkoholban) == 240 m/i; E^m = = 310. Infravörös színkép (kloroformban) vma x = = 3612, 1745, 1732, 1663, 1617, 1028 cm'1 . NMR {CDCl 3-íban) ö = 1,21, 1,48, 2,14; kb. 4,15, 4,91, 5,6.2, 5,93, 7,35—7,45 (multiplet) ppm.. Összetétel: C30 H 36 O 7 számított: C 70,87, H 7,09% talált: C 70,92 és 70,96, H 7,10 és 7,15%. 19. példa: Az 1. példában leírt eljárás szerint készült 2.2,0 g lli^,21-di! hidroxi-14ja,17!a-etilidéndioxi-4--pregnén-i3,20-dion-21-acetátnak és 14,3 g 2,3-^diklór^5,6-diráano-benzokinon:nak 200 ml dioxánnal készült oldatát 95°-on kevertük. Másfél óra múlva a benzdkinon (12,9 g) csapadékként kivált, ezt szűrőre vittük, és metilénkloriddal alaposan mostuk. A szűredéket 30 percig savazott (30 ml 10%-os ecetsavval kg-ként) 40 g alumíniumoxiddal kevertük. Az alumíniumoxidot kiszűrtük, és a szűredéket ismét 40 g savazott .alumíniumoxiddal kevertük. Ezt a műveletet ötször megismételtük, utoljára 6 g aktívszenet hozzáadva. Az így megtisztított szteroid metilénkloridos és dioxános oldatát szárazra pároltuk. A maradékoit dietTléterből kikristályosítva 14,4 g ll/?,21-dihidroxi--14a,17a-etiléndioxi~l,4-pregnadién-3,20~dion-2il-acetátot kaptunk. Ezt 200 ml metilizobutilketon és 100 ml heptán elegyéből átkristályosítva 10,5 g tiszta ll)/S,i21-di:hidroxi-14a,17!a^etálidéndioxi-l,4--pregnadién-3,20Mdion-21-a;oetátoit kaptunk. Olvadáspontja, 115—119 C°; [a]D = +146° (c = = 0,5, kloroformban). Kiax (metilalkoholban) = 242 m,u; Efcm = = 288. Infravörös színkép (kloroformban) vmax = = 3610, 1745, 1730, 1658, 16122, 1602, 1109 cm-'. NMR (ODCls-ban) d = 1,16, 1,28 (düblet), 1,47, 2,16, 4,5, 4,88, 5,17 (kvadruplet), 6,04, kb. 6,312 és kb. 7,41 (multipletek) ppm. Összetétel: C25H32O7 számított: C 67,57, H 7,21% talált: C 67,59 és 67,55, H 7;i 24 és 7,18%. 20. példa: Az 1. példa szerint készült 2,0 g 11^,21-dihidroxi-14a,17ia-etilidéndioxi-4-pregnén-3,,20--dion-21-acetátnak, 6,0 g klóranilnak és 140 ml terc.-butanolnak a szuszpenzióját 1,5 óra hoszszat visszafolyatás és keverés közben forraltuk. Ezután a reakiciókeveréket 15 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertük, és leszűrtük. A szűreidéket szárazra pároltuk, és a maradékot oszlopkromatogralfálással megtisztítottuk; az adszorbens III aktivitású alumíniumoxid, az eluens 4% aeetontartalmú benzol volt. A megfelelő frakciók szárazra való bepárlasa után a maradékot dietiléterből kikristályosítva 0,56 g H^,21-dMdroxi-14cE,il7!a-etálidéndioxi-4,6-pregnadién-3,20-di>on-21-acetátot kaptunk- Olvadáspontja 204-^205 C°; [a]D == +221° (c = 0,5, kloroformban). ^•max (metilalkoholban) = 282 m,u; Et £ m = = 570. Infra vörös színkép (kloroformban) vmax = = 3610, 1740, 1728, 1650, 1618, 1580, 1403, 1109 cm_ i. NMR (GDCVban) ő = 1,17, 1,30 (düblet), 1,37, 2,18, 4,48, 4,85, 5,30 (kvadruplet), 5,63 6,15 ppm. Összetétel: C25H32O7 számított: C 67,57, H 7,21% talált: C 67,47 és 67,51, H 7,28 és 7,22%. 21. példa: A 19. példában leírttal analóg módon a 20-példa szerinti eljárással készült ll/?,21-dihidroxi-14a, 17ia-etilidéndioxi-4,6-jpregnadién-3,20-dion-i21-aoetát 2,i3-idiklór-6,6-diioianobenzoki-nonnal reagáltatva ll,ß,21-dihidroxi-14a,17«--etilidéndioxi-l,j4,6-pregna! trién-<3,20-dion-2.1-- acetátot kaptunk. Olvadáspontja 186—188 C"; [a]D = +154° <c = 0,5, kloroformban). 2ffl „ (metilalkoholban) = 220, 254 és 298 mi/j,; EÍ°^m = 29,8, 222 és 287. Iinifravörös színkép (kloroformban) »Wx = — 3610, 1740, 1728, 1648, 1627, 1600, 1580 cm-1 . NMR (CDCl^ban) émax = 1,18, 1,25 (düblet), 1,43, 2,17, 4,5,2, 4,85, 5,18 (kvadruplet), 5,'95— 6,40 (multipletek) ppm. Összetétel: C23II30O7 számított: C 67,87, H 6,79% talált: C 67,162 és 67,58, H 6,83 és 6,88«/0 . 22. példa: A) A 19. példában leírt eljárás szerint készült 4,3 g l:lí/ g,31-di l Mdroxi^l4a,17«-etiléndioxi-l,4-pregnadién-3,20-dion-21-aicetátnak 30 ml tetráhidrofuránnal és 22 ml piridinnel készült oldatát —10°-ra hűtöttük. Keverés és hűtés közben óvatosan hozzácsepegtettünk 2,9 ml tionilkloridot. A kapott szuszpenzió gyorsan 0°ra melegedett. 15 perc múlva a reakciókeveréket 600 ml 5 g nátriumkloridot tartalmazó vízbe öntöttük. Így 4,0 g amorf 21-hidroxi-14ia,17ia-etilidéndioxi-l,4,9i(ll il)-pregnatrién-:3,20--dion-21-acetátort; kaptunk. 2-max (metilalkoholban) = 239 m/x; Ej[°^m 1= = 350. Infravörös színkép (kloroformban) *'max == = 1749, 1732, 1665, 1625, 1609, 1409, 1110 cm"1 . B) Az így kapott vegyületből 1,0 g-nak és 0,5 ml 0,68 n perklórsavnak 10 ml 95%-os dioxánnal készült oldatát 0,6,2 g 5,5-dimetil-l,3--dibróm-hidantoinnal i(dibrómantinnal) kezeltük. A reakciókeveréket szobaíhőmérsékleten sötétlő 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
