159764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14alfa, 17alfa-metil-id-én-dioxi-pregnánszármazékok előállítására

9 159764 10 2. példa: 5. példa: . cm Az 1. példával analóg módon 14űc-hidroxi-hidrokortizon-21 -acetátot ciklopropilformaldehiddel átalakítottunk ll^,31^di]hidroxi-14a,il7!a~tiklopropilmetilidéndioxi-4-pregnén-3,20-dion-H2,1 -acetáttá. Olvadáspontja 120—135°; [o.]D

= = + 146° (c = 0,5, kloroformban). ~A

max

(metilalkoholban) = 240 m/x; Eí" = 305. Infravörös színkép (kloroformban) v

,

r

>ax = = 3612, 1745, 1730, 1660, 1615, 1130. 1102, 1012 cm-1

. NMR (CDClHban) Ő = 0,3—0,6 {multiplet), 1,12, 1,44, 2,15, 4,50, 467 (düblet), 490, 5,72 ppm. összetétel: C2

7H

36

07 számított: C 68,64, H 7,63% talált: C 68,75 és 68,71, H 7,51 és 7,55%. Az 1. példával analóg módon 14a-toidroxi-hidrokortizon-21-acetátot pentanállal átalaki-5 tottunk 11:^,21-dihidroxi-!l4ö,.íl7a-pentilidéndioxi-4-pregnén-3,20-dion-i21 ^acetáttá. Olvadáspontja 106,5—108°; [a]D

= +156° (c = 0,5, kloroformban). *max (metilalkoholiban) == 242 m/t; E!'P

'

m 10 = 283. Infravörös színkép (kloroformban) vmax

= = 3612, 1743, 1730, 1664, 1614, 1130 cm"1

. NMR (CDCVban) ő = 0,90 (triplet), 1,11, IS 1,43, 2,16, 4,45, 4,84, 5,69 ppm. Összetétel: C28H40O7 számított: C 68,85, H 8,20% talált: . C 68,61 és 68,63, H 8,16 és 8,14%. 20 6. példa: 3. példa: Az 1. példával analóg módon 14a-hidroxi-hidrokörtizonr-121-acetátot propanállal átalakítottunk !ll^,2!lHdihidroxi-íl4ia,il7ía-propilidéndioxi-4-pregnén-3,l20-dion-21-acetáttá. Olvadáspontja 110—112°; [ia:]D

= +173° (c = 0,5, kloroformban). "A

max

(metilalkoholban) = 242 mit; E fem = 296. Infravörös színkép (kloroformban) vmax

= 3610, 1743, 17129, 1662, 1612, 1140 cm"1

. NMiR (CDClj-Hban) d = 0,92 (triplet), 1,12, 1,45, 2,16, 4,45, 4,86, 5,91 (triplet), 5,68 ppm. összetétel: C26H56O7 számított: C 67,83, H 7,83% talált: C 67,87 és 67,89, H 8,00 és 8,00%. 4. példa: Az 1- példával analóg módon 14a-hidroxi-hidrokortizon-21-acetátot butanállal átalakítottunk lil!/?,21-dii

hidroxi-il4a,17iaJbutilidéndioxi-4-pregnén-3,l20-idionr-21-nacetáttá. Olvadáspontja 95—Ml0

;

[ah = +174° (c = 0,5 kloroformban). ^max (metilalkoholban) = 242 rn.fi

;

Efp

m = 336. Infravörös színkép (kloroformban) »'max

= = 3613, 1745, 1730, 1665, 1618, 1375, 1128 cm-1

. NMR (CDCl

3-ban,)

d = Ű,©0 (triplet), 1,12, 1,43, 1,88, 2,116, 4,47, 4,83, 4,96 (triplet), 5,67 ppm. Összetétel: C2

7H

38

0

7 számított: C 68,35, H 8,02% talált: C 68,45 és 68,52, H 8,06 és 8,04%. 25 30 7,2 g 14«-hidroxi-(hidrokortizon-21-acetátnak, 40 ml nonanálnak, 160 ml metilénkloridnak és 2 ml 70%r-os perklórsavnak a keverékét visszafolyatás és keverés közben 6 óra hosszat forraltuk. Ezután a reakciókeveréket sorban nátriumszulfit és nátriumkorbinát vizes oldatával és vízzel mostuk. Az így megtisztított metilénkloridos réteget szárazra bepároltuk, és a maradékot dietiléterből kikristályosítottuk. A 3,9 g 14-déhidro-hid:rokort)izon^21-aioetát melléktermékből álló csapadékot kiszűrtük. A szűredék bepárlása után visszamaradó anyagot heptán-35 ból kikristályosítottuk. így 1,2-g csaknem tiszta ll/?,2il-dihidroxÍHl4a,il7ia^nonilidéndioxi-4--pregnén-i3,20-dion-2ll-aoetátot kapunk. Etanolból átkristályosítva a hozam 0,60 g tiszta termék. Olvadáspontja 158—4161°; [a]D

= +165° 40 (c =

• 0,5, kloroformban). 2-max (metilalkoholban) == 241 mii] Ei'"m = 262: Infravörös színkép (kloroformban) vmax

= = 3612, 1745, 1738, 1665, 1618, 1130 cm"1

. NMR (CDCl

3-ban)

d = 0,88 (triplet), 1,12, 1,29, 1,44, 2,17, 4,50, 4,85, 4,96 (triplet), 5,70 ppm. Összetétel: C3a

H

48

07 45 50 55 számított: C 70,59, H 8,82% talált: C 70,56 és 70,51, H 8,85 és 8,90%. 7. példa: 5,0 g 14a-hidroxi-hidrokortizon-21-1

aoetátnak, 5,0 ml dimetilszulfoxidnak, 1,6 ml 70%-os perklórsavnak és 40 ml p-izopropilbenzaldéhidnek a keverékét 7 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertük. A reakciókeveréket 150 ml metilénkloriddal hígítottuk, és sorban nátrdumhidrogénszulfit és nátriumkarbonát vizes oldatával és vízzel mostuk. A szerves réteget szárazra bepároltuk. A maradékot oszlopkromatogralfáltuk 65 kovasavgélen, 3:1 benzol-aceton eluenssel- 0,50