159754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok előállítására
13 l,4-dibenzil-i2-,a-fenoxi-etil-piperazin-oxalát diasztereoizomer raeemáítjainak elegye, kitermelés: 14,2 g. Op. 125-440 C° (bomlás). A racemát-keverék dipikrátja 150—203 C°-on bomlás közben olvad. 5 10. példa: 1,4-dibenzil-2-ja-f enoxi-etil-piperazin-oxalát diasztereoizomer racemátjainak keverékét a 9- 10 példában leírt eljárással analóg módon hidrogénezzük. A reakcióelegyet szűrjük, a szilárd anyagot hideg vízzel mossuk, a szűrletet a mosófolyadékkal egyesítjük és vákuumban szárazrapároljuk. A szilárd maradékot acetonnal mos- 15 suk, metanolban szuszpendáljuk és az elegy pH-ját 5%-os metanolos káliumhidroxid-oldattal 11—(12 értékre állítjuk be. Az elegyet szűrjük, a szűrletet szárazrapároljuk és a maradékot petroléterrel (fp. 40—16O C°) extraháljuk. Az 20 extraktot szárazrapároljuk. Olaj alakjában 2--a-fenoxi-etil-piperazin diasztereoizomer racemát keveréket kapunk. Kitermelés: 80%. Szabadalmi igénypontok: 35 1. Eljárás (I) képletű piperazm-származékok (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkilgyök és X jelentése fenil- vagy naftilgyök, .s0 mely adott esetben halogénatommal, legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkil-, alkoxi-, alkiltio-, alkanoil-, vagy hidroxialkil-csoporttal: legfeljebb 5 szénatomos alkoxi-ösoporttal helyettesített legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó 35 alkil-csoporttal; legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkenil-, alkeniloxi-, alkanoilamino- vagy alkoxi-karbonil-gyökkel; legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó aril-, ariloxi- vagy aralkoxigyökkel, hidroxi-, amino-, karboxi-, metilén- 40 dioxi- vagy nitro^esaporttál, Vagy 3- vagy 4 szénatomos alkilén-gyökkel helyettesítve lehet) és savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) képletű vegyületből (mely képletben R1 és X jelentése a fent meg- 45 adott és R2 jelentése a-arilalkil-csoport) vagy savaddiciós sójából az a-arilalkil-csoportot eltávolítjuk és a kapott >(I) képletű vegyületet kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk vagy sójából felszabadítjuk. 50 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R2 helyén benzil-gyököt tartalmazó (II) képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az ec-arilalkil-gyököket hidrogenolízissel távolítjuk el. 1 raj: A kiadásért íelel: a Közgazdasági 7207555. Zrínyi (T) Nyomda, Budape 14 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogenolízist hidrogénnel, palladium katalizátor jelenlétében, hígító- vagy oldószerben hajtjuk végre. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oc-arilalkil-gyököket oly módon távolítjuk el, hogy a kiindulási anyagot valamely klórhangyasav-alkil- vagy fenilészterrel reagáltatjuk, majd a kapott alkoxi- vagy feniloxikarbonil-származékot hidrolizáljuk. 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy klóihangyasav-metil-, etil- vagy fenilésztert alkalmazunk. 7. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a klórhangyasavészterrel történő reagáltatást forrásban levő benzolban végezzük el. 8. Az 5—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist valamely alkálifémhidroxid vizes, alkoholos vagy vizes-alkoholos oldatával hajtjuk végre. 9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) képletű, piperazin-származékot vagy savaddiciós sóját gyógyászati szempontból alkalmas, inert, szilárd vagy folyékony hígítóvagy 'hordozóanyagokkal és kívánt esetben gyógyászatilag hatásos vegyületekkel összekeverünk és a gyógyszergyártás ismert módszereivel a gyógyászatban felhasználható készítménnyé alakítunk. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítményeket orális vagy parenterális adagolásra alkalmas formában, tabletta, kapszula, vizes vagy olajos oldat vagy szuszpenzió, emulzió, injiciálható vizes vagy olajos oldat vagy szuszpenzió vagy hintőpor alakjában készítjük ki. 11. A 9. vagy 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítményekhez további hatóanyagként egy vagy több gyógyászatilag hatásos anyagot, éspedig neuroleptikumot, szedatív szert, ^trarikvillánst, antikonvulziv szert, i?-adrenerg blokkoló szert, a Parkinson betegség kezelésénél felhasználható szert és/vagy antidepresszív szert adunk. 12. A 9. vagy 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot 10—100 mg hatóanyagtartalmú tabletták vagy kapszulák alakjában készítjük ki. és Jogi Könyvkiadó igazgatója, t V., Balassi Bálint utca 21—23. 7
