159743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno-benzotiepinil-piperazinil-alkil-imidazolidinon-származékok előállítására

159743 Azokat a frakciókat, amelyek a nyersterméket tartalmazzák, bepároljuk. A maradékot acetonból átkris'tályosítjuk, ily módon a tiszta l-[2--[4-(4,5-diihidro-tienat2,3-b][l]benzotiepin-4-il)-:l^piperazinil]-etil]^3-metil-2-imidazolidinont kapjuk, amely 180—lS2°-on olvad. Kitermelés 2,80 g, az elméleti hozam 65%-a. A kiinduló anyagként felhasznált l-^metil-3,3--bisz-(2-klőr-etil)-karbamidot a következőkép-, pen állítjuk elő: b) 105,1 g (1,0 mól) frissen desztillált dietanolamint feloldunk 1000 ml abszolút metilénkloridban. Ebihez az oldathoz 10°-on egy óra leforgása alatt hozzácsepegtetünk 59,0 g (1,03 mól) metilizocianátot, amelyet 200 ml abszolút metilénkloridban oldottunk. A reakcióelegyet 150 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, utána 0°-ra hűtjük és a kapott 1--metil-3,3-bi:sz-(2-bidroxi-etil)-karbamid oldatába csepegtetjük egy óra leforgása alatt 250 g (2,1 mól) tionilklorid 250 ml abszolút metilénkloriddal képezett oldatát. A reakcióelegyet ezután 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot, a nyers 1--meti|

l-3,3-bisz-(2-l

klór-etil)-karbamidot, 8 óra hospzat 70—80°-on nagyvákuumban szárítjuk. -2. példa: a) Az 1 a) példához hasonlóan kapjuk 3,02 g (0,010 mól) 4-j(l-piperazinil)-4,5~dihidro-tieno[2,3-b][l]benzotiepinből és 2,33 g (0,012 mól) 1-~etil-3,3-bisz-<(2-klór-etil)-karbamidból kiindulva az l-[2- [4-(4,5-dihidro-tieno[2,3-b] [ljbenzotiepin-4-il)-4-piper azin!Íl]-etil]-3^til-2-imidazolidinont. Op.: 122—124°. Kitermelés 2,78 g, az elméleti hozam 63%,-a. A kiinduló vegyületként felihasznált 1-etál-3,3-bisz~(2-(klór-etil)~karbamidot a következőképpen állítjuk elő: b) 105,1 g (1,0 mól) frissen desztillált dietanolamlnt feloldunk 1000 ml abszolút metilénkloridban. Ehhez az oldathoz hozzácsepegtetünk 10°-on, egy óra leforgása alatt 73,1 g (.1,03 mól) etilizocianátot, amelyet előzőleg 200 ml abszolút metilénkloridban oldottunk. A reakcióelegyet 150 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 0°-ra hűtjük és a kapott l-etil-3,3-b;isz-'(2-hidroxi-etil)-karbamid oldatához hozzácsepegtetjük egy óra leforgása alatt 250 g (2,1 mól) tionilklorid 250 ml abszolút metilénkloriddal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot, a nyers l-etil-3,3-bisíZ-(2-klór-etil)-karbamidot, 8 óra hosszat 70—80°-on nagyvákuumban szárítjuk. 3. példa: a) Az 1 a) példához hasonlóan kapjuk 3,02 g (0,010 mól) 4^(l-piperazAnil)-4,5-dihidro-tieno-5 [2,3-b]i[l]benzotiepinből és 3,37 g (0,014 mól) "1--butil-3,3-bisz-(!2-klÓ:r-etil)-karbamidból kiindulva az l-[2-[4-.(4,5-dihidro-tiena[2,3-b]i[l]benzo-tiepin-4-il)-l -piper azinil]-etil] -3-butil-2-imidazolidinon végterméket. A dihidroklorid-10 -szeszkvihidrát olvadáspontja: 191—193°. Kitermelés 2,58 g, az elméleti hozam 55%r-a. A kiinduló anyagként felhasznált l-butil-3,3--bisz-(:24dór-etil)-karbamidot a következőkép-15 pen állítjuk elő: b) 105,1 g (1,0 mól) frissen desztillált dietanolamint feloldunk 1000 ml abszolút metilénkloridban. Ebhez az. oldatihioz hozzácsepegtetünk 10°-on egy óra leforgása alatt 101,9 g 20 (1,03 mól) butilizoeianátot, amelyet előzőleg 200 ml metilénkloridban oldottunk. A reakcióelegyet 150 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 0°-ra lehűtjük és a kapott l-butil-3,3-bisz-(2-hidroxi-etil)-karb-25 amid oldatához hozzáosepegtetjük egy óra leforgása alatt 250 g (2,1 mól) tionilklorid 250 ml abszolút metilénkloriddal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, csök-30 kentett nyomáson bepároljuk és a maradékot, a nyers l-butil-3,3-bisz-(2-klór-etil)-karbaniidot, 8 óra hosszat 70—80°-on nagyvákuumban szárítjuk. , 35 Szabadalmi igénypont: Eljárás (I) általános képletű új tieno-benzo-40 tiepinil-piperazinil-alkil-imidazolidinon-származékok — ebben a képletben R rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — 45 valamint e vegyületek szervetlen vagy szerves -savakkal képezett addíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, bogy (II) képletű 4^(l^pipe-razinil)-4,5-diihidro-tieno[2,3-b][l]benzotiepint vagy e vegyület valamely alkálifém-származé-50 kát egy (III) általános képletű vegyülettel — e képletben Y balogénatomot jelent és R az (I) képletnél megadott jelentésű — 55 vagy egy ilyen vegyület alkálifém-származékával reagáltatunk és adott esetben a reakcióterméket valamely szervetlen vagy szerves savval addíciós sóvá alakítjuk át. 1 rajz, 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207554. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3