159720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A 204 és A 204 II antibiotikumok előállítására és ilyen hatóanyagot tartalmazó kártevőirtószerek

9 159720 10 72:24, 5:3:0,5 térfogat arányú víz-metanol-aceton-benzolból álló közegben, R/ = 0,33, 12:3:1 térfogatarányú víz-metanol-ecetsavból ájló rendszerben (az oldatot ammóniumhidroxiddal 10,5 pH-értékre, majd foszforsavval 7,3 pH-értékre állítjuk be). Az előbbi értékeik meghatározásánál, az antibiotikumot metanolos oldatban vittük fel a papírra. A bioautogräfos vizsgálatokat úgy végeztük, hogy a papírkromatogramokat Bacillus subtilis kísérleti mikroorganizmussal beoltott agarlemezre helyeztük. -Ha az A204 antibiotikumot etilacetátos öildószerben szilikagél lemezeken vékonyrétegkromatográfiának vetjük alá és kimutató szerként vaniilint vagy kénsavat használunk, akkor az R/ értéke kb. 0,8. Az A204 . antibiotikum nátriumsója fehér, kristályos szilárd termék, olvadáspontja 144— 145 C°, molekulasúlya röntgenanalízis alapján kb. 960. A nátriumsó észterekben, benzolban, halogénezett szénhidrogénekben, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban, éterben és ketonokban oldható, gyengén oldódik alkoholokban. Az A204 antibiotikum kristályos nátriumsóiának fajlagos optikai forgatóképessége [icfj^o = + 54.95°, ha a kristályos nátriumsót szobahőmérsékleten vákuumban kb. 12 óra hosszat vízmentes kalciumklorid felett szárítjuk. (C = 2%, metanolban.) Az A204 antibiotikum nátriumsójának infravörös abszorpciós spektrumértékeit a csatolt 2. ábrán szemléltetjük. A 2. ábra vízszintes tengelyén alul a hullámhossz értékeket mikronban, a vízszintes felső tengelyen a frekvencia értékeket cm-1

értékben, míg a függőleges tengelyen a %-os áteresztőképességet ábrázoljuk. Az infravörös abszorpciós spektrumban megkülönböztető sávok 2,0—15,% értékek között mutatkoznak. A talált értékek a következők: 3,1—3,2 (széles), 3,44, 6,26, 6,87, 7,29, 7,67, 7,79, 8,45, 8.96, 9,11, 9,18, 9,36, 9,56, 9,82, 10,05, 10,26, 10,54, 10,95 és 11;77 mikron. Az A204 antibiotikum hidráttartalmú kristályos ezüstsójának molekulasúlya röntgenadatok alapján kb. 1099. Az ezüstsó kristályai színtelenek, de fényre és röntgensugárzásra érzékenyek; 2 napos állás után, levegőn megbarnulnak. Az ezüstsó fajsúlya, vizes cinkkloridban lebegtetéssel meghatározva, I,2i93 g/ml. Az egyetlen extinkciós vonal, hkl sh-f-k = Zn, amely nem központos, monoklin C2 térhelyzetű csoportokra enged következtetni. Négy aszimmetrikus monoklinegység és egy aszimmetrikus egységre 1 molekula van egy cellaegységen belül, amelynek dimenziói a következők: a = 25,97 A, b = 14,517 A, C = 14,418 A, B = 91,94 A. Az A204 antibiotikum a többi antibiotikumhoz hasonlóan néhány kémiailag közelálló vegyületet is tartalmaz. A másodlagos komponens nem mutatható ki az egész fermentáció során és ha jelen van, mennyisége az összhozamra számítva legfeljebb 5%- A másodlagos komponenst a találmány leírása során a következőkben 5 A204II-nek nevezzük. Az eddigiekben ezt kevert nátrium-káliumsó alakjában lőhetett előállítani. Az A204II kevert nátrium-kálium-sója az A204 antibiotikummal Összehasonlítható aktivitást fejt ki. 10 Az A204II kevert nátrium-káliumsójának átlagos elemzési adatai kb. 80 C°-on vákuumban foszforpentoxid fölött történő szárítás után a következők: 60,66% szén, 8,76% hidrogén és 27,09% oxigén. 15 Számos atomabszorpciós analízis alapján arra lehet következtetni, hogy a vegyület különböző arányokban összetett nátrium-kálium-sóból áll, amely 1 mól A204-re számítva 1 mól kevert kationt tartalmaz. 20 Az A204II kevert nátrium-káliumsója az ibolyántúli abszorpciós spektrumban jellegzetes sávot nem mutat. A kevert nátrium-káliumsó vékonyréteg-kromatográfiás értéke szilikagél lemezéken etilace-25 tátos rendszerben kénsavas permetezéssel történő kimutatás alapján R/ = 0,75-nek adódik. A találmány szerinti antibiotikum iparilag a gyógyászatban, éspedig mind az ember-, mind az állatgyógyászatban felhasználható. A vegyü-30 leteket ismert módon a hagyományos vivőanyagokkal elkeverjük és így a kívánt kártevőirtószerekhez jutunk. Az A204 antibiotikum és sói kiváló hatást mutatnak kokcidiózis ellen, ha azt csirkék ta-35 karmányába bekeverjük. Egy tonna takarmányra számítva 9—45 g A204 antibiotikum már hatékonynak bizonyult egyszerű E. tenella, E. acervulina és E. maxima fertőzések leküzdésére. Hasonló hatóanyagszint megfelel E. brunetti és 40 E.-tenella kevert fertőzés, továbbá 8, kokcidiózist okozó fajta által kiváltott (Coccivac type D.) keverékfertőzés gyógykezelésére. A találmány szerinti vegyületek inszekticid és akaricid hatást isi mutatnak.- Inhibitáeió hatá-45 suk van Gram-pozitív baktériumok és gombák ellen, amelyek áUlatokkal és a növényi szervezetekkel szemben patogénnek tekinthetők. Ennek folytán az antibiotikumok fertőtlenítőszerekbe bekeverhetők, így úszómedenoék, mezőgazda-50 sági épületek és istállók fertőtlenítésére használhatók és ezek felületét mentesítik bakteriális és gombás fertőzésekkel szemben. A találmány szerinti vegyületek a bab-rozsda és a kukorica virus ellen is 16—400 ppm koncentrációban inhibitálóhatást mutatnak, minek folytán ilyen növényi vírusok és gombák kipusztítására használhatók. Megjegyezzük, hogy az antibiotikum titer meghatározása, egysége a szokásos és nemzetközileg elfogadott standard módszerekkel és definíciókkal megegyezik, így ezeket külön nem részletezzük. A szilikagél TLC lemezek, ill. módszer szilikagél-vékonyréteges kromatográfiai lemezt, ill. 65 módszert jelöl. s