159719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homégén gvanulák előállítására alacsony olvadáspontú anyagból

5 159719 6 hol. Valamennyi hordozóanyaggal szemben természetesen fennáll az a követelmény, 'hogy gyógyszerészeti szempontból elfogadható legyen. A találmány szerinti eljárás számos előnye közül az egyik az, hogy sikeresen valósítható meg, függetlenül attól, hogy milyen arányban szerepel benne a hatóanyag és a hordozóanyag úgy, hogy az ismert gyártóeljárások technikai nehézségeiből adódó megfontolások nem kötik az előállítót és így a hatóanyagot pontosan abban a koncentrációban lehet alkalmazni, ami az egyes esetekben a legkívánatosabb. Amint az előzőekben említettük, semmiféle műszaki nehézséget nem jelent az, hogy a hordozóanyag közel 100%jban szerepel, de szabályként általában kívánatos, hogy a gyógyszer legalább 0,5 %-os koncentrációban, célszerűen legalább 2%bán szerepeljen úgy, hogy a hordozóanyag aránya a kész dózisban 99,5%, előnyösen 98%. Másrészt könnyen gyárthatók olyan dózisok, amelyekben a hatóanyag koncentrációja nagy, egészen 80%-ig terjedő a dózis súlyára vonatkoztatva, és még így is kielégítő védelmet lehet biztoisitani a hordozóanyag segítségével. Bizonyos esetekben a gyógyszert még nagyobb koncentrációban, egészen 90%-os koncentrációig lőhet alkalmazni. A védelem igen hatékony, még akkor is, ha a gyógyszer aránya a hordozóhoz viszonyítva nagy (70—90%), mivel a hatóanyag igen egyenletesen van elosztva a hordozóanyagban. Ez viszont annak a következménye, hogy a keverék úgy van megolvasztva, hogy minden egyes részecske be van vonva védő hordozóanyaggal mindaddig, amíg abba tökéletesen be nem olvad, továbbá annak a ténynek a következtében, hogy a bevonatot örlőeljáras nem rombolja szét. Nagy koncentrációjú összetételre gyakran van szükség, mivel az megkönnyíti a hatást a csonton keresztül. A hordozóanyagot és a hatóanyagot olyan arányban keverjük össze, amilyen arányban arra a kész dózisban szükség van. Koncentrációjukat így előzőleg pontosan meg lehet határozni. Ezenfelül a dózis méretét ezzel az eljárással előre. meg lehet határozni anélkül, hogy cseppentő adagoló fúvóikát kellene igónybevenni, és' anélkül, hogy annak a veszélynek tennénk ki magunkat, hogy olyan terméket kapunk, amely a szokásos ismert eljárásokkal gyártott szemcsék és tabletták hátrányaival bír. A keverő eljárásban a hatóanyag előnyösen finom por alakú, lehet pl. olyan por, amelynek a szemcsemérete 15—100 mikron, előnyösen 20—50 mikron, vagy pedig mikrokristály alakú massza lehet, amelyet ülepítéssel nyerünk. Nagyon jó eredményeik érhetők el KC1-lel olyan mikrokristály alakban, vagy olyan por alakjában, amelynek a szemcsenagysága 15—10O mikron. "Ha szükséges, akkor a keverék semleges töltőközeget is tartalmazhat. A hatóanyag egyenletes elosztásának megkönnyítése céljából sokszor nagyon előnyös, ha elősaör az egyik gyógyszert a töltőanyaggal keverjük össze és azután az így nyert keverékeit keverjük hozzá a hordozóanyaghoz. Ez különösen akkor előnyös, ha 5 kis mennyiségű hatóanyagot akarunk a dózisba bekeverni. Szabadalmi igénypontok: 10 1. Eljárás homogén granulák előállítására, amikoris egy vagy több szerből álló hatóanyagot olyan hoirdozóanyaggal keverünk össze, amely szobahőmérsékleten szilárd halmazállapotú, azonban nagyobb hőmérsékleten folyé-15 kony, azzal jellemezve, hogy az így nyert keveréket olyan hőmérsékleten, amelyen a hordozóanyag olvadékot képez és a hatóanyagot diszpergált vagy oldott állapotban tartalmazza, az olvadékot szorosan egymás mellett elhelye-20 zett olyan göirgőpár közötti résbe tápláljuk be, amely görgőpár kerületén a granula méretének megfelelő méretű üregek vannak kialakítva, és az olvadék ezekbe az üregekbe áramlik és azokat kitölti, majd a görgők felületét hűtjük 25 olyan hőmérsékletre, hogy az üregekben levő közeg megszilárduljon és az így nyert granulákat az üregekből eltávolítjuk és szükség esetén végső kezelésnek, mint pl. burkolásnak vetjük alá. 30 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hatóanyag káliumklorid. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato<í5 sítási módja azzal jellemezve, hogy a hordozóanyag olvadáspontja 37 C° felett, előnyösen 40 C° fölött van. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti 40 eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hordozóanyag egy vagy több zsíros komponenst, zsiradékot vagy más zsíros közeget tartalmaz. 5 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hordozóanyag viaszlkot vagy viaszk keveréket tartalmaz. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hordozóanyag termoplasztikus anyagot tartalmaz. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hatóanyag a hordozóanyagba van belekeverve legalább 0,5%-ban, előnyösen 2%ban, a hatóanyag és a hordozóanyag összsúlyára vonatkoztatva. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hatóanyag finom por alakjában van 65 összekeverve. S