159709. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-1,5-benzodiazepin-4-onok előállítására
7 159709 8 folyatás közben forralunk. A reakciökeveréket ezután vákuumban bepároljuk, az olajos maradékot híg jéghideg vizes ammóniával elkeverjük, majd mebilénkloriddal kirázzuk. Az oldószer ledesztilláliása után visszamaradó olajos anyagot kevés acetonból kristályosítjuk. Hozam: 2,2 g (47%). Olvadáspontja 137—139 C°. rel eldörzsölve kristályosítjuk. Hozam: (27%). Olvadáspontja 91—92 C°. 10. példa: 7-Bróm-l-y-hidroxipropil-5Hfenil-2,3,4,5--tetraíhidro-lH-4,5-benzodiazepin-4-on 3,1 g 7. példa: 7-Klór-5-fenil-;2,,3,4,5-tetrahidro-4H-l,5--benzodiazepin-4-on 8 g 2-amino-5-klór-Nn(brómpropionil)-difenilamint 150 ml metanolban oldunk, 0,5 g nátriumjodidot és 5 g káliumhidrogénkarbonátot adunk hozzá, majd 15 órán át keverés és viszszafolyatás közben forraljuk. A terméket vákuumban bepároljuk, a maradékhoz metilénkloridot adunk, vízzel kirázzuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Az így kapott barnás színű olajat kovasavgél oszlopon tisztítjuk (kifejlesztőszer ciklöhexán és etilaeeMt 60:40 arányú elegye). A terméket izopropiléterből kristályosítjuk. Hozam: 1,5 g (24%). Olvadáspontja 164—166 C°. 8. példa: 7-Bróm-l-,^-hidroxietil-5-fenil^2,3,4,5-tetrahidro-lH-1 ,5-benzodiazepin-4-on 10 g 7^bróm-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,ö-benzodiazepin-4-ont 500 ml metanol és 50 ml víz elegyében oldunk, és hozzáadunk 75 ml etilénoxidot és 0,5 ml Triton B-t. A reakciókeveréket 90 órán át 45 C°-on melegítjük, majd vákuumban bepároljuk, és vízből kikristályosítjuk. Hozam: 7,3 g (64%). Olvadáspontja 154— -155 C° (metanolból). 9. példa: l-/ ö-Hidroxietil-5-fenil-7Htriifluórmetil-2,3,4,5--t etr alhidro-1 H-1,5-benzodiazepin-4-on 10 g 5jfenil-7-trifluormetil-í2,i3,4,í5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiiazepin-4-ont a 8. példában leírt módon etilénoxiddal reagáltatunk. Az át nem alakult kiindulási anyagot, valamint a szennyezéseket kovasavgél oszlopon választjuk el a terméktől (kiífajlesztőszer etilacetát és eiklohexán 75:25 arányú elegye). A terméket é'er-6,4 g 7-bróm-5-fenil-2,3,4,5-tatoahidro-lH-l,5-10 -benzodiazepin-4-ont 6 g káliumhidrogénkar'bonáttal, 50 mg káliumjodiddal és 30 ml 1-brómprópanol-3-mal 6 órán át autoklávban 100 C°on melegítünk. Ezután az anyagot vákuumban bepároljuk, a maradékhoz metilénkloridot J5 adunk, és vízzel kirázzuk. Magnéziumszulfátos szárítás után az oldatot vákuumban bepároljuk, és a melléktermékeket kovasavgél oszlopon elválasztjuk (a 9. példában megadott körülmények között). Hozam: 1,2 g (15,8%). Olvadás-20 ponltja 161—163 C°. 11. példa: 7-Bróm-l-hidroxietil-5-fenil-i2,3,4,5-tetra, hidro-25 -TH-1,5-benzodiazepin-4-on 6 g 7-bróm^l-hidroxietil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-4-ont 20 ml brómbenzollal, 20 ml dietilénglikol-dimetiléterrel, 6 g káliumacetáttal, 1 g réz!(I)kloriddal és 6 g réz(II)oxiddal erélyes keverés és visszaífolyatás közben 3 órán át forralunk. A reakció befejeztével a keverékhez aktívszenet adunk, majd forrón kovaföldön keresztül leszívatjuk, metilénkloriddal mossuk, vákuumban bepároljuk, és metanolból átkristályosítjuk. Hozam: 3,4 g (51%). Olvadáspontja 153—154 C°. 30 35 40 45 50 12. példa: 7-Bróm-l-fO'rmil-5-fen41-i2,3,4,5-Jtetrahidro-lH-l,5-benzoddazepin-4-on 4 g 7-bróm-5-fenil^2,3,4,5-itetráhidro-lH-l,5--benzodiazepin-4-ont 50 ml 85%-os hangyasavban 3 órán át visszaífolyatás köziben forralunk. Ezután az oldatot jeges vízzel hígítjuk, vizes ammóniával semlegesítjük, majd metilénkloriddal kirázzuk. Magnézaumszulifáttal való szárítás után az oldatot bepároljuk, és éterből kikristályosítjuk. Hozam: 3,4 g (78%). Olvadáspontja 158—159 C° (aceton-ázopropiléter elegyből). Ezekkel a példákkal analóg módon előállítottuk a következő vegyületeket is: Példa Rí 1x9 Ro Olvadáspont C° 13. 14. 15. H H H —C6 H 5 H 166—167 0—Cl—C6 H 4 Cl 186—187 0—NO,—e«H4 Cl 171—172
