159690. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminofenilecetsav-származékok előállítására
11 159690 12 Hasonló módon, a fent leírt eljárással állítjuk elő az alábbi vegyületeket is: 4-piperidino-naftil-l-ecetsav-:2Vdietilamino-etilészter, fp. 205—210°/0,1 mm 4-piperidino-a-metil-naftil-l-ecetsav-2'-dietil--aminoetilészter, fp. 185—109°/0,01 mm 2,5-diklór^4-piperidino-:ei~metil-.femlecetsav-2'-<(N-.metilpip€srazino)-etilészter, fp. 231— 233°/0,02 mm. 6. példa: Diazometán éteres oldatához 0°-on, lassan 3 8. példa: 10 1,4 g hidroxilamin-hidroklorid 35 ml absz. etanolos oldatához .0,5 g nátrium 10 ml absz. ig etanollal képezett oldatát csepegtetjük. A kivált nátriumkloridot kiszűrjük. A szűrlethez 5,6 g 3-klór-4-piperidino-a-metü-.fenilecetsav-metilésztert, majd 0,5 g nátrium 10 ml absz. etanollal képezett oldatát adjuk. Az elegyet éjsza- 20 kán át állni hagyjuk, majd az alkoholt ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk és a szokásos módon feldolgozzuk (pH = 6,3). 3-klór-4-piperidmo-a-metil-tfenilacetilhidroxámsavat kapunk, op. 126° (etilacetátból). 25 A fent leírt eljárással állítjuk elő 4-piperidkio-er-metil-naftil-l-ecetsav-etilészterből hidroxilaminnal való reagáltatás útján a 4-piperidino-a-metil-naftil-1-acetohidroxámsavat, amely 172—174°-on olvad. 30 7. példa: 35 g 3-amino-4-piperidmo-Jenilecetsav 25 ml me tanollal és' 20 ml éterrel képezett oldatát csepegtetjük. Az elegyhez végül 2 csepp ecetsavat adunk. Az oldatot ezután nátriumkarbonátoldattal, majd vízzel mossuk és Na^SC^ fölött szá- 40 rítjuk. Szűrés, és az oldószer eltávolítása után 3-amino-4-piperidino-femlecetsavmetilésztert kapunk, fp. 174°/0,05 Hgmm. Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő savakból diazometánnal ill. diazoetánnal az aláb bi vegyületeket: 45 3-amino-4-piperidino-ö-metil-fenilecetsavmetil-észter, op. 106—108° (-|-)-3-klór-4-piperidino-a-metil-fenilecetsav- 5Q etilészter (olaj) (—)-3-któr-4-piperidino-a-metil-íenilecetsavetilészter (olaj). 4-piperidino-naftil-l-ecetsav-metilészter, hidroklorid, op. 200—202° 4-piperidino-naftil-l-ecetsav-etilészter, fp. 173—17570,1 mm 3-klór-4-piperidino-naftil-l-ecetsav-metil-észter, op. 88°. 55 60 10 g 3-klór-4-piperidino-.a-metil-:fenileeetsavat és 25 g vinilaeetátot 0,15 g higanyacetáttal 30 percig rázatunk. A reakcióelegyet azután es forrásig melegítjük, 1 csepp kénsavat adunk hozzá és 3 órán át forraljuk. Az elegyhez 150 mg nátriumacetátot adunk, és a vinilacetát fölöslegét ledesztilláljuk. 3-klór-4-piperidino-a-metil-fenilecetsav-vinilésztert kapunk, fp. 153— 155°/0,1 Hgmm. 9. példa: 3,2 g 3-klór-4-piperidino-a-metil-fenilecétsavetilésztert 20 g 2-dietilaminoetanolban oldunk, és 20 órán át 160—165°-on melegítjük. A fölösleges alkoholt ledesztilláljuk, a maradékot vízzel és éterrel kezeljük, az éteres oldatot elválasztjuk, K2 C0 3 -tal szárítjuk, szűrjük és desztilláljuk. 3-klór-4-piperidino-a-meíil-fenilecetsav-2'-dietilaminoetilésztert kapunk, fp. 171—17370,02 Hgmm. Fumarat op. 107—108° (acetonból). Hasonló módon, a megfelelő etilészterekből az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 4-homopiperidino-a-metil-naftil-l-ecetsav-2'-dietilaminoetilészter, fp. 192—195° 0,01 mm 3-klór-4-pirrolidino-a-metil-náftü-l-eoets:av-2'-dietilaminoetilészter, fp. 203—20670,01 mm. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű aminofenilecetsav-származékok — e képletben Rx és R 2 azonos vagy különböző jelentésűek és pedig hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R;! F, Cl, Br, J, CF3 , N0 2 , R fl , OR 9 ; SR9; NR,—COR.) vagy NR|R 2 helyettesítőt, R4 , R 5 és R 6 hidrogénatomot, vagy e helyettesítők egyike F, Cl, Br, vagy J atomot vagy Ró csoportot, vagy az R/, és R5 helyettesítők együtt egy —CH= =5CH—)OH=CH-csoportot, R7 és R 3 együtt egy egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—14 szénatomos alkilénláncot, R9 1—4 szénatomos alkilcsoportot, portot, A egy COOA, vagy C(=NOH)OH csoportot, A| hidrogénatomot, egy adott esetben 1 vagy 2 többszörös C—C kötést tartalmazó és/vagy egy Y atommal ill. csoporttal megszakított és/vagy elágazó láncú, legfeljebb 12 szénatomos alkilcsoportot, vagy pedig egy A3—NA 2 csoportot, A2 egy adott esetben oxigénatommal vagy Y atommal ill. csoporttal megszakított, legfeljebb 6 széniatomos alkiléncsoportot, A3 1—6 szénatomos alkiléncsoportot, Y .kénatomot, NH csoportot, 1—6 szénatomos, adott esetben hidroxillal helyettesített N-alkil-csoportot, N-fenilvagy 7—10 .szénatomos N-fenilalki!csoportot képvisel, továbbá 6
