159681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazionobenzodiazepin-származékok előállítására
3 záadása útján. A savhalogenid-bázis módszerrel általában jobb kitermelést lehet elérni. A II általános képletű új vegyületek antikanvulzív, anxietas-ellenes és trankvilláns hatással rendelkeznek. így pl. egereknél 2 mg/ /kg II a képletű ll-klór-8,12b-dühidro-2,8~dimetil-12b-fenil-4H-[l,3]-oxazino[3,2-d]{l,4]-benzodiazepin-4,7(6H)-dion (a II általános képletben R|, R:!, R^, R 7 és Rs hidrogénatom; R2 klóratom a Cu atomon; Rß oxigénatom és R5 metilgyök) megvédi az állatokat a 85 mg/kg pentilén-tetrazol adagolásával előidézett konvulzióktól. Majmok éberségét 10 mg/kg II a képletű vegyület beadása erősen csökkenti. Macskákon 1,6 mg/kg II a képletű vegyület adagolása esetén koordinálatlan izommozgás (ataxia) lép fel, és 2 mg/kg II a képletű vegyület teljes elernyedést (relaxációt) okoz. A II általános képletű új vegyületek 0,5—20 mg/kg adagolás esetén jó trankvilláns, szedatív és antikonvulzív hatással rendelkeznek és madaraknál valamint emlősöknél alkalmazhatók szükség esetén, így pl. kisebb állatgyógyászati műtéteknél, vagy állatok trankvillizálására pl. repülőgépen, hajón, vonaton, teherautón stb. történő szállítás alatt. Szarvasmarháknál, lovaknál, kutyáknál, macskáknál és hasonlóknál, továbbá vadállatoknál hosszantartó utaztatás esetén 0,5—20 mg/testsúly kg mennyiség alkalmazása szedálást és trankvillizálást eredményez, és ezáltal csökkenti az értékes állatoknál fellépő azon veszteségeket, melyéket a nyugtalanság, a túlizgatottság és a ketrecbe zárt állatok közötti harc okoz. A II általános képletű új vegyületeket emlősöknél és madaraknál mind orálisan mind parenterálisan alkalmazhatjuk, farmakológiai hatásaik kiváltása céljából. Orális alkalmazásra a szükséges mennyiségű hatóanyagot tartalmazó adagolási egységeket, pl. tablettákat, kapszulákat, porokat, granulákat, szirupokat, elixíreket és hasonlókat használunk. A tablettákhoz a szokásos gyógyszerészeti hordozóanyagokat, mint pl keményítőt, laktózt, kaolint, dikalciumfoszfátot és hasonlókat alkalmazunk. Porokat is használhatunk zselatin kapszulákba töltve, mégpedig hordozóanyagokkal, pl. metil cellulózzal, magnéziumsztearáttal, kalciumsztearáttal, talkummal és hasonlókkal, vagy ezek nélkül. Folyékony készítmények céljára a szóbanforgó vegyületéket pufferező ;szerekkel vagy ezek nélkül és ízesítőanyagokkal vizes alkanolban, mint hordozóban oldhatjuk vagy szuszpendálhatjuk. Az I általános képletű kiindulási anyagokat és ezek előállítási eljárását különösen a 3 371085 és a 3,296 249 számú USA szabadalmi leírás továbbá L. H. Sternbach és szerzőtársai közleménye „Drugs Affecting the Central Nervous System" Medicinal Research Series, Vol. 2, Chapter 6, p. 237—,264, 1968, Dekker, ismerteti. Ezen kiindulási anyagok jellegzetes képviselői az alábbiak: 4 5-f enil-3H-4,4-benzodiazepin~2(lH)-on; 7-klór-5-fenil-3H -1,4-benzodiazepin-2(lH)-on; 7-klór-l-metil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2{lH)-on; 5 7-foróni-5-f enil-3H~l ,4-benzodiazepin-2(l H)-on; 7,8-dimetil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; 7-klór-5-(p-klórfenil)--3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; 10 7,9~dimetil-5-l fenü-3H-4,4-benzodiazepin-2(lH)-on; 7,9-diklór-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(ilH)-on; 7-bróm-5-(p-tolil)-3H-l,4-benzodiazepin-15 -2(lH)-on; 7-klór-3-metil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; 6-klór-l-*metil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin--2(lH)-on; 20 5-(p-klórfenil)-3H-l ,4-benzodiazepin-2(lH)-on; 6-klór-5-fenil-3H^l ,4-benzodiazepin-2(lH)-on; 9-klór-5-fenil-SH-l ,4-benzodiazepin-2(l H)-on; 7-hexil-5-fenil-3H-l ^-benzodiazepin-^lHJ-on; 8-'klór-5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepin-2(lH)^on; 25 7-klór-5H(m-fluorfenil)-3H-l ,4-4benzodiazepin-2(lH)-on; 1 -benzil-7-klór-5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepin-2{lH)-on; 7-klór-5-fenil-3-metoxi-3H-l,4-benzodiazepin-30 -2(ilH)-on; 7-klór-l-etil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-3(lH)-on; 9-metil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; 7-klór-5-(p-fluorfenil)-3H-l,4-benzodiazepin-35 -2(lH)-on; 7-klór-5-fenil-3-metoximetü-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; 7-klór-5-<m-tolil)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; 40 7-fluor-l-metil-5-fenil-3H-l ,4-henzodiazepin-2(1 H)-on; 7-klór-l-metil-5-(p-iklórfeml)-3H-4,4--benzodiazepin-2(lH)-on; 7-klór-3-butoxi-5-.fenil-3H-l,4-benzodiazepin-4<5 -2(lH)-on; 7-klór-3-pentiloxi-5-(m-tolil)-3H-1.4--benzodiazepin-2{lH)-on; 7-klór-3-(hexiloxi-5-(p-triifluo:rmetilfenil)-3H--1,4-ibenzodiazepin-2(lH)-o,n; 50 7-klór-3-etoxi-5-(p-metoxifenil)-3H-l ,4--benzodiazepin-2(lH)-on; 7-bróm-3-me toxi-5-(p-klórf enil)-3H-l ,4--benzodlazepin-2(ilH)-on; 7-klór-5-(m^metoxifenil)-3H-l,4-55 -benzodiazepin-2(lH)~on; 7-nitro-5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepin-2{lH)-on; 7-ciano-5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepin-2(lH)-on; 7-butoxi-l-benzil-5-(p-hexiloxifenil)-3H-l,4--benzodiazepin-2(lH)-on; 7-trif luormetil-5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepin-2(lH)-on; 7-nit!ro-l-izopentil-5-fenil-3H-l,4--benzodiazepin-2i(ilH)-on; 7-nitro-l-metil-3-propoxi-5-fenil-3H-l,4-fi?. -benzodiazepin-2(lH)-on; 2
