159680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dihidropiridobenzoidazepinonok előállítására
21 159680 22 X. példa: Tejporos rágótabletták. 10 mg 5,11-dihidro-ll-[!(4-metil-l-piperazinil)-acetil]-6H-pirido[2,3-b] [1,4] benzotiazepin-6-on-diihidroklorid és 500 mg Masigel <dimagnéziumalumínium-triszilikát) tartalommal Összetétel: Egy tabletta tartalma: 5,ll-dihidro-ll-[<4-metil-il-piperazinil)-acetil]-6H-pirido[2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on-dihidroklorid Masigel soványtejpor mannit kúpalapanyag (pl. Witepsol H 15) vanillin, őrölt nátriumeiklamát, őrölt magnéziumsztearát 10 500 300 113 70 1 1 5 ,0 mg i,0 mg ,0 mg ,0 mg ,0 mg ,0 mg ,0 mg ,0 mg Előállítás: A hatóanyagok, a soványtejpor és mannit keverékét előbb a kúpalapanyag 30%-os etanolos oldatával, majd 500 g desztillált vízzel (1000 tablettára) megnedvesítjük, és 2,0 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk. A tömeget 45 C°-on megszárítjuk, ismét átdörzsöljük egy 1,5 mm lyukbőségű szitán, majd a többi segédanyaggal alaposan összekeverjük, A keverékből tablettákat sajtolunk. Tablettasúly: 1,0 g. Bélyeg: 16 mm, lapos. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű, a 11-helyzetben szubsztituált új 5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][il,4]benzodiazepin-6-onok és savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető addíciós sóik előállítására — ebben a képletben RÍ hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilesoportot, R2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy metilcsoportot, 10 15 20 1000,0 mg 25 30 35 40 45 50 R3 és R 4 1—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilesoportot jelent, azonkívül R3 és R 4 a köztük levő nitrogénatommal együtt egy 5—7 tagú telített, egygyűrűs heterociklusos gyűrűt alkothatnak, amely adott esetben egy oxigénatomot vagy egy további nitrogénatomot tartalmazhat, és/vagy e§y 1—4 szénatomos alkil- vagy hidroxialkilcsoporttal, egy adott esetben az aromás gyűrűben metilcsoporttal szubsztituált benzilcsoporttal vagy egy kamfidinoesoporttal lehet szubsztituálva — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 11 -hal ogéna ce til—15,11 - dihidro-6H-piri do [2,3-b] -[l^benzodiazepm-ß-ont — ebben a képletben R;t és R2 a fenti jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent — egy III általános képletű aminnal ismert módszerek szerint reagáltatunk — ebben a képletben R3 és R 4 a fenti jelentésűek —, majd adott esetben, ha az így kapott I ál/ talános képletű termékben az —N \ R4 képletű csoport egy 4-aralkilpiperazinilcsoporí, azt utóbb a 4-helyzetben szubsztituálatlan piperazinilvegyületté alakítjuk át, és/vagy adott esetben az így kapott I általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savakkal átalakítjuk fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóivá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót iners oldószerben az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten egy hidrogénhalogenidot lekötő szer jelenlétében hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy hidrogénhalogenidot lekötő szerként a III képletű amin feleslegét alkalmazzuk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületeket és savaddiciós sóikat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy egy vagy több ilyen hatóanyagot a szokásos hordozóvagy egyéb segédanyagokkal ismert módon gyógyszerkészítményekké dolgozzuk fel. 1 rajz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és .Jogi Könyvkiadó ig:izgí<;.-'jM-7207545. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint ulca 21—.3. 11
