159673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazepin-származékok előállítására

3 159673 4 gyógyászatilag alkalmazható, savaddiciós sóikat a gyógyszerkészítésben szokásos, enterális vagy parenterális adagolásra alkalmas, szerves vagy szervetlen hordozóanyagok segítségével gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. Orális alkalmazásra előnyösen szilárd készítményeket, pl. tablettákat, kapszulákat, pórokat, vagy folyadékokat, pl. szuszpenziókat, oldatokat, emulziókat vagy szirupokat állítunk ölő. Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó szilárd gyógyászati készítményeket a szokásos hordozóanyagok, pl. nátriumcitrát.-laktóz, mikrokristályos cellulóz, keményítő, stib., síkosítóanyagok, pl. vízmentes kovasav, hidrogénezett ricinusolaj, magneziumsztearat, nátriumlaurilszulfát, talkum, stb. és kötőanyagok, pl. keményíitőpép, glükóz, laktóz, akáciagumi, zselatin, mannit, magnéziumszilikát, talkum, stb. segítségével állíthatjuk elő. A folyékony gyógyászati készítmények előállításához a szokásos folyékony hordozóanyagokat használhatjuk fel. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példában részletesen ismertetjük. Példa: 1,5 g 2-(4-metoxifenil)-3-hidroxi-5-(i/5-dimetilaminoetil)-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)on, 0,97 g klórhangyasavetilészter és 6 ml piridin elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük, és a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük. 1,49 g (S3,2%) 2-(4-metoxifenil)-3-etoxikarboml-5-(/?-dimetilaminoetil)-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-ont kapunk. A termék éteres átkristályosítás után 131—132 C°-on olvad. A vegyület hidrobromidja 153—154 C°-onol-5 vad. Elemzés C-ÍAOOSNJS Br képletre: Számított %: C = 52,47 H = 5,56 N = 5,33 10 15 30 Talált 52,65 5,30 5,35 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű benzotiazepin-származékok — ahol R jelentése rövidszénláncú alkil-csoport — és gyógyászatilag alkalmazható, savakkal képezett addíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-(4~metoxifeinil)-3Jhidroxi-5-(/J-dimetilaminoetil)-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-ont bázis jelenlétében valamely (III) általános képletű rövidszén-Mncú alkil-haloformiáttal — ahol X halogénatomot jelent, és R jelentése a fent megadott — reagáltatunk, és a kapott terméket kívánt 25 esetben gyógyászatilag alkalmazható, savakkal képezett addíciós sóivá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános SO képletű vegyületet — ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy gyógyászatilag alkalmazható' savaddiciós sóját a gyógyszergyártásban használatos hordozó- és/vagy segédanyagok alkalmazásával önmagában ismert mó-35 don gyógyászati készítménnyé alakítunk. 1 rajz, 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207555. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2