159667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható kortikoidok előállítására
159667 8 6. példa: 2 g 6a-fluor-9-klói^ll#21-di'hidroxi-16ct-metil-l,4-pregnadién~3,! 20-diont a 4. példában ismertetett módon átalakítunk és feldolgozunk. Ily módon 1,2 g dinátrium-(6:a-fluor-9-klór-ll/?-hidroxi-^3.í20-dioxo-l öo-metil-l ,4-pregna-dién-2:l-il)-foszfátot kapunk. UV: E326 =15 100; [a]D =+95° (c=l, víz). 7. példa: 10 g 6a-fluor-ll/?,21-dihidroxi-16a-metil-l,4--pregnadién-3,20-dion 50 ml piridinnel készített oldatát 0—5 C° közötti hőmérsékleten nitrogénatmoszférában keverjük és hozzáadunk 6 g 35 ml abszolút éterben oldott klórecetsavanhidridet. Ezután még 4—5 órán át keverjük és a fürdő hőmérsékletét lassan szobahőmérsékletig hagyjuk emelkedni, majd 1,2 ml vizet adunk hozzá és 5—10 perc múlva jeges vízben kicsapjuk. A kivált csapadékot leszivatjuk és egymásután 5%-°s sósavval, hígított nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk. 11,5 g nyersterméket kapunk, amelyet etilacetátból átkristályosítunk. így a tiszta 6a-fluor-ll^hidroxiJ 21-klóraoetoxi-16a--nietil-l,4-pregnadién-3,i20-diont kapjuk, amely 211— 213 C°-on olvad. 6,5 g 6a-fluor-ll^-hidroxi-21-klóraeetoxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,!20~diont 130 ml dietilaminnal hevítünk 3 órán át nitrogéngáz-atmoszférában. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után kloroformmal hígítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformban felvesszük és hígított bikarbonátoldattal, majd vízzel mossuk. A nátriumszulfát felett szárított oldatot vákuumban bepároljuk. Ily módon 7,0 g nyúlós olajszerű 6«-jfluor-ll/?-Jhidroxi-i21-dietilamino.acetoxi-li6a-metil-il,4-preg:nadién-3,; 20--diont kapunk. Ezt a terméket 300 ml éterben felvesszük, aktíivszénen megszűrjük és a kongóvörös reakció eléréséig sósavas éterrel kezeljük. Így 7,1 g 6a-fluorJll^-ihidroxi-21-(dietilamino-:acetoxi)-16ia-meti^l,4-pregnadién-3,20-dion-hidrokloridot kapunk. Metanolos oldatból éterrel történő kicsapással tisztítva, a tiszta hidroklorid 227—228 C°-on olvad (bomlás közben). 8. példa: ' 1 g 6a-fluor-ll[yS-hidroxi-,21-klóraicetoxi-16üt-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont (7. példa szerint előállítva) 20 ml dioxánban oldunk és 0,48 ml 2 ml dioxánban oldott piperidint adunk hozzá és 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A maradékot leszivatjuk és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot 50 ml vízzel kb. 15 percig keverjük, leszivatjuk és vízzel mossuk. 1,1 g Sa-fluor-ll'/?--hidroxi-21 -<(piperidino-acetoxi)-l 0a-metil-l ,4--pregnadién-3,20-diont kapunk, amely metanolból való átkristályosítás után 232—234 C-on bomlás közben olvad. Ebből a vegyületből 0,25 g-ot 7,5 ml metanolban feliszapolunk és sósavas étert adunk hozzá. Ily módon 0,2 g QoHfluor-5 -1 l/?-ihidroxi-2il-piperidinoacetoxi-jl6!cc-metil-l,4--pregnadién-3,20-dion-.hidro'kloridot kapunk. Olvadáspont: 242—247 C° (bomlás közben). 10 9- példa: 1 g 6a-fluor^ll/í-<hidroxi-! 21-klöracetoxi-16a-metil-l,4-^pregnadién~3,20-diont (a 7. példa szerint előállítva) a 8. példával analóg módon 15 0,42 ml morfolinnal reagáltatunk, majd feldolgozzuk. Így 1,1 • g 6a-fluor-lii;/5-1 hidroxi-i2il-morfolinQacetoxÍTl6«-métil-l,4--pregnadién-3,20--diont kapunk. Olvadáspont: 215—217 C°. Ebből a vegyületből 0,72 g-ot a 8. példában leírt 20 módon hidrokloriddá alakítunk. Kitermelés 0,6 g, olvadáspont: 211—216 C° (bomlás közben). 10. példa: 25 8,9 g a 7. példa szerint előállított 6«,9-difluor-1 l/?-tódroxi-21-klóraeetoxi-l Qa-metiiW ,4--pregnadién-3,20-diont (olvadáspont 244—246 C° bomlás közben) a 7. példával analóg módon 30 178 ml dietilaminnal átalakítjuk. Feldolgozás után 9,5 g 6;a,9-difluor-ll^-hidroxi^21-dietilaminoacetoxi-16a-metil-l ,4-pregnadién-3,20--diont kapunk nyúlós olajként, amelyet a 8. példával analóg módon sósavas éterrel hidro-35 kloriddá alakítunk át. Ily módon 8,94 g hidrokloridot kapunk. Olvadáspont 223—224 C° (bomlás közben). 11. példa: 7,4 g 7. példa szerint előállított 6a-fluor-9--klór-1 r/J-;hidroxi-2il-klóraoetoxi-16!a'-metil-:l ,4--pregnadién-3,í20-diont (olvadáspont 236—241 C° bomlás közben) a 7. példával analóg módon 148 ml dietilaminnal átalakítunk, majd feldolgozzuk, így 7,9 g Öa-ifluor-g-klór-ll'^-hidroxi-21-dietilaminoaeetoxi-l'6a-metilHl,4-pregnadién-i3,í20-jdiont kapunk nyerstermékként. Metanolból való átkristályosítás után a tiszta vegyület 132—1134 C°-on olvad. Az ily módon kapott vegyület 4 g-jából sósavas éterrel történő kezeléssel a 8. példával analóg módon 3,6 g 6a-fluor-9-klór-ll'/?-hidroxi-21-dietilam:inoacetoxi-)16, a-metiljl,4-pregnadién-3,20-dion-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont: 221—222 :C° (bomlás közben). 12. példa: 60 3,76 g 6«-fluor^ll'/?,í2ilHdihidroxi-16ia-metil-l,4--pregnadién-3,20-<liont 50 ml abszolút dioxánban oldunk és 1,2 ml piridint adunk hozzá, 65 majd hozzácsepegtetjük 2,06 g ß-brornpropionil-4
