159657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aminoalkil-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására
25 1&9057 26 IR " max3TM" = 3460, 3290 (váll), 3200, 1650, 1590 cm1. Elemzés: C^H^CljJ^O képletre: Számított %: C = 50,04 H = 3,30 Talált %: 60,15 3,25 15,3 g 5-klór-3-<(o-klórfeml)-indol-i2-karboxamid és 76,8 g foszforoxiklorid elegyét 20 percig 90 C°-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük és 5(00 ml jeges vízbe öntjük. A csapadékot leszűrjük, vízzel gondosan mossulk és szárítjuk. 13,7 g (95,18%) 5-klór-3-(ö-klórfenil)-indol-2-karbonitrilt kapunk, op.: 166,5—167,5 C°. ER 'S1a ax ffin =13315, 32,30 cm-i. Elemzés Ci5 H 8 N2iCl 2 képletre: Számított %: C = 62,74 H=;2,81 N = 9,76 Cl = 24,69 Talált %: 62,©2 2,63 9,55 24,52 13. példa: Az 5. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy az a) lépésben 5--klór-3-i(o-Jfluorfenil)-indol-i2-Hkarbonitril és ß-N,'N-dietilamino-etilklorid helyett 5-nitro~3-fenil-indoP2-karbonitrilből és /S-N,N~dimetilam:noetilkloridból indulunk ki, és a b) lépésben lítiumalumíniumhidrid és száraz éter helyett nátriumbórhidridet, bórtrifluoridéterátot és száraz tetraihidrofuránt alkalmazunk. l-i(2'-dimetil-amino-etil)-7-nitro-5-fenil-,l ,!3-dihidro-2B-.l ,4--benzodiazepin-J2-on-dilhidrókloridot kapunk, op.: 232—2!33C° (bomlás). Ha a 4. példában az a) lépésben 5-klór-3-i(o-ifluorfenil)-indol-2-karbonitril és /J-iN,N-dietilamino-etilklorid helyett 5-nitro-,3-tfenil-indol-2--karbonitril'ből és 7-iN,;N-dimetilamino-propilkloridból indulunk ki, és a b) lépésben lítiumalumíniurtthidrid és száraz éter helyett nátriumbórhidridet, bórtrifluoridot és száraz tetrahidrofuránt alkalmazunk, l-<3'-dimetilaminopropil)-i7-nitro-45-f enil-4 ,i3~diihidro-2H-'l ,4-benzodiazepin-2-on-Jiidrokloridot kapunk, op.: 191— 192 C° (bomlás). A példában kiindulási anyagként felhasznált 5-nitro-3jfeniMndol-2-karbonitrilt a következőképpen állítjuk elő: 25 g fenilpiroszőlősav, 23 g p-nitrofenilihidrazin, 480 ml ecetsav és 450 ml tömény sósav elegyét 2 órán át melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és jeges vízibe öntjük. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 40 g 5-nitro^3-ifenil-indol-!2-karbonsavat kapunk. A termék etanolos átkristályosítás után 299 C°-on olvad (bomlás). Elemzés CigH10 O4iN 2 képletre: Számított %: C = 63,03 H = 3,57 N= 9,92 Talált %: 63,40 3,51 10,02 2*7,5 g 5-nitro-3-fenil-indol-2-ikarbonsav és 115 g tionilklorid elegyét 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A tionilklorid fölöslegét csökkentett nyomáson, lepároljuk és a maradíé-5 kot 400 ml vízmentes tetrahidroifuránban oldjuk. Az oldatba jeges hűtés közben ammóniagázt vezetünk. A csapadékot szűrjük, vízzel és etanollal mossuk, szárítjuk. 14,5 g 5-nitro-3--fenil-indol-2-karboxamidot kapunk, op.: 299— 10 302 C°. A tetrahidrofurános réteget csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot vízzel, etanollal és éterrel mossuk és szárítjuk. További 12,1 g 5-nitro-3-feml-indol-2-karbQxamidot kapunk, op.: 295,5—297 C°. Az analitikai tisztaságú termék metanolos átkristályosítás után 302 C°-on olvad. Elemzés C15 Hn03N3 képletre: Számított %: C= 64,05 H = 3,94 N = 14,94 Talált %: 64,(13 3,89 14,15 13,5 g 5-nitro-3-fenil-indol-2-karboxamid és 59 g foszforoxiklorid elegyét 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet keverés közben zúzott jégre öntjük. A csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 11 g 5--nitro-3-fenil-indol-2-karbonitrilt kapunk, op.: 261 C°. Metanolos átkristályosítás után 263— 264 C°-on olvadó halványsárga tűkristályokat kapunk. Elemzés C13 iH 9 ,0 2 iN 3 képletre: Számított.%: C = 68,44 H = 3,45 N = 15,95 . Talált %: 68,61 3,07 16,19 35 14. példa: Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy az a) lépésben 5--klór-3-i(o-(fluorfenil)-indol-:2-kaiJ boxamid helyett 5-metil-3-tfenil-indol-í2-karboxamidból indulunk ki. l-t(2'-dietilamino-etil)^l-metil-'5-'fenil-1,3-dihidro-2H-l ,4-ibenzodiazepin-n2-onnt és hidroklorid^sóját állítjuk elő. Az 1—3. példákban leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy az 1. példa a) lépésében 5-klór-3-i(o-tfluorfeml)^indol-2-ikarboxamid helyett 5-metoxi-3-fienil-indol-2-karboxamidból, 5-bróm-i3r-fenil-indol-í2-karboxamid-50 ból, ill. 5-trifluormetil-3-fenil-indol-2-karboxamidból indulunk ki. A következő vegyületeket kapjuk: l-<2'^dietilamino-Hetil)-7-metoxi-5--fenil-il ,3-dihidro-2H-Jl ,4-benzodiazepin-2-on, 7--bróm-1 -j(2,,-d,ietilamin.o-etil)-j5-f enil-1,3-dihidro-55 ^2H-l,4-jbenzodiazepin-2-on, l-,(2'-dietilamino-etil)-5-if enil-7-trifluormetil-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, és sósavas sóik. 60 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 1-aminoalkil-1 y3-dihidro-l ,4-benzodiazepin-<2-On-származé-65 kok ;— ahol 13
