159656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
17 159656 18 185—186 C°-on bomlás közben olvadó finom sárga tűkristályokat kapunk. Infravörös színkép: »'N—H : 3310 cm-1 (paraffinban); v c _ 0 : 1714 cm-1 (paraffinban). Ibolyántúli színkép: lmax (etanolban): 372 millimikron («=28 800). 4. példa: 1 g f enilpiroszőlősav-etilészter-p-nitrof enilhidrazon /^-izomért 40 ml 50%-os hangyasavban szuszpendálunk és 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot kismennyiségű etanollal mossuk. Ily módon 0,75 g 3-fenil-5-nitro-indol-2--karbonsav-etilésztert kapunk, amely 235—237 C°-on bomlás közben olvad. 5. példa: 32,7 g fenilpiroszőlősav-etilészter-p-nitrofenilhidrazon, 200 ml ecetsav és 200 ml tömény sósav elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Lehűlés után a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk; 23,8 g 3Hfenil-5-nitro-indol-2--karbonsav-etilésztert kapunk. 6. példa: 40 g fenilpiroszőlősav-p-nitrofenilhidrazont 1,5 liter 50%-os hangyasavban szuszpendálunk és 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot etanollal mossuk; ily módon 37 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsavat kapunk. Etanolból átkristályosítva a narancssárga kristályok 299 C°-on bomlás közben olvadnak. 7. példa: 7,tl g p-nitroanilin, 20,9 g tömény sósav és 20 ml víz elegyét a szilárd anyag teljes oldódásáig melegítjük, majd 0 C° hőmérsékletre hűtjük. Cseppenkint hozzáadjuk 3,7 g nátriumnitrit 7 ml vízzel készített és 0 C° alá hűtött oldatát, majd az elegyet 10 percig keverjük. Ezután 1,1,7 g nátriumaoetáto't adunk hozzá és 5 C° alatti hőmérsékleten 30 percig keverjük. A reakeióelegyet hozzácsepegtetjük 11 g ce-benzii-aceteeetsav-etilészter és 14,7 g vízmentes káliumacetát metanollal készített oldatához 3 C° alatti hőmérsékleten keverés közben, majd az elegyet 10 C° hőmérsékleten további 2 óra hosszat keverjük. A reakeióelegyet 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-5 szulfáton szárítjuk és bepároljuk; olajszerű maradékot kapunk. Ehhez az olajszerű maradékhoz 50 ml izopropilalkoholt és 50 ml tömény sósavat adunk, 10 majd az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Lehűlés után a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk; ily módon 8,8 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilésztert kapunk. 15 8. példa: 7.1 g p-nitroanilin. 20.9 g tömény sósav és 20 20 ml víz elegyét a szilárd anyag oldódásáig hevítjük, majd lehűtjük 0 C° hőmérsékletre. Az elegyet 3,7 g nátriumnitrit 7 ml vízzel készített és 0 C° alá lehűtött oldatának cseppenkinti hozzáadása útján diazotáljuk. Az elegy-25 hez 11,7 g nátriumacetátot adunk és 30 percig keverjük 5 C° alatti hőmérsékleten. A reakeióelegyet ezután hozzácsepegtetjük 11 g a-benzil-acetecetsav-etilészter és 14,7 g vízmentes káliumacetát metanollal készített jéghideg olda7 30 tához; ezt a műveletet 3 C° alatti hőmérsékleten, keverés közben végezzük. A reakeióelegyet azután 10 C° alatti hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd felmelegítjük és 4 óra hosszat forraljuk visszafolyátás közben. Lehű-35 lés után a levált szilárd terméket elkülönítjük, majd metanollal és vízzel eldörzsöljük; ily módon 14,5 g fenilpiroszőlősav-etilészter-p-nitrofenilhidrazpnt kapunk, amely 108—117 C°-on olvad. ; 40 Ezt a hidrazont 45 ml izopropilalkohol és 45 ml tömény kénsav elegyével melegítjük. Viszszafolyató hűtőt alkalmazva 5 órai forralás után a reakeióelegyet lehűtjük. A levált szilárd 45 terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk; ily módon 10,5 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilésztert kapunk, amely 218 C°-on olvad. 50 9. példa: 22,5 _g fenilpiroszőlősav 500 ml etanollal készített oldatához 21 g p-nitrafenilhidrazint adunk. Az elegyet 30 percig forraljuk Visszafolyató hűtőt alkalmazva, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékhoz 1,5 liter 50%os vizes hangyasavat adunk és 4 óra hosszat forraljuk visszafolyátás közben. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, amaradékot pedig eldörzsöljük etanollal; ily módon kvantitatív hozammal kapjuk a 3-fenilJ5-nitroindol-2-karbonsavat, amely 297 C°-on bomlás közben olvad. Etanolból átkristályosítva na-. fi5 rancssárga terméket kapunk, op. 299 C° (boml.). 60 5
