159656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
23 159656 24 pegtetünk jéghűtés mellett, keverés közben. A kapott elegyet 1,1 liter ammóniumhidroxiddal semlegesítjük. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük, a vizes réteget éterrel extraháljuk és az éteres kivonatot egyesítjük a szerves fázissal. Az így kapott éteres . oldatot azután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd .csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 1500 ml etanollal visszafolyató hűtőt alkalmazva felforraljuk, azután lehűtjük és a levált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. A szűr-. letet betöményítjük és jéggel hűtjük; a levált terméket szűréssel elkülönítjük és szárítjuk; ily módon 108,3 g nyers 2-aminometil-l-metü-5-nitro-indolt kapunk. Ezt a nyers terméket további tisztítás nélkül használjuk íel a következő reakciólépésben. A termék egy mintáját analitikai célra a következőképpen tisztítjuk: 10 g nyers terméket 100 ml jégecettel oldódásig melegítünk. A kapott oldatot lehűtjük és a levált kristályos anyagot leszűrjük, jégecettel, majd széntetrakloriddal mossuk és szárítjuk. Ily módon 5,5 g sárga tűkristályt kapunk, amely 1.Ö6—1©8 C°-on olvad. Izopropilalkoholból átkristályosítva, 1,96—198 C°-on olvadó sárga lemez alakú kristályokat kapunk. Ezt a kristályos terméket vizes ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük, majd kloroformmal extraiháljuk. Az egyesített . kloroformos kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott 2-aminometil-l-metil-5-nitro-indol 157—^158 G°-on olvad. Infravörös színkép: rmax : 3390, 1612, 1602, 1570, 1510 cm~i (paraffinban). 25. példa: 6,1 g nyers 2-aminometilHl-metil-5-nitro-indolt, amelyet a 22. példában leírt módon állítottunk elő, 200 ml etanolban oldunk és az oldathoz 2,0 ml 2'0%-os etanolos hidrogénkloridoldatot adunk. Az elegyet lehűtjük és a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, forró etanollal mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 4,4 g l-metil-2-aminometil-5-nitro-indoWndrokloridot kapunk, amely 270,5—27,3 C°-on olvad. Elemzési adatok: a CäeHisOÄHiCl képlet alapján számított értékek: C 60,48%, H 5,08%; talált értékek: C 60,12:8%, H 5,26%. Infravörös színkép: vmax- 1616, 1607, 1570, 1520 cm"1 (paraffinban). 26. példa: 73,9 g l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonitril 1,5 liter száraz tetrahidr of uránnal készített szuszpenziójáhöz, 2 óra alatt keverés közben hozzácsepegtetjük 1,26 g bórtrifluorid-éterát 2,20 ml száraz tetraihidrofuránnal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a keverést még további 3 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegylhez ezután keverés és jéglhűtés közben 5 370 ml vizet, majd 370 ml tömény sósavat csepegtetünk. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel, majd etanollal mossuk, azután szárítjuk; 10 ily módon 56,3 g nyers l-metil~2~aminometil~5--nitro-indol-hidrokloridot kapunk, amely 263— 267 C°-on'olvad. 15 27. példa: 6,5 g l-metil-2-aminometil-3-fenil-5-nitro-indolt 65 ml jégecetben szuszpendálunk és hozzácsepegtetjük keverés közben 6,5 g króm-20 savanihidrid 6,5 ml vízzel készített oldatát, 20 C° hőmérsékleten. Ezután az elegyet szobahofokon éjjelen át keverjük, majd 195 ml vizet adunk hozzá. Az elegyhez keverés és hűtés közben hozzácsepegtetünk 100 ml 2;8%-os vizes 25 ammóniumhidroxidoldatot. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk; ily módon 5,9 g nyers terméket kapunk, amely 135—140 C°-on olvad. Ebből a termékből etanollal történő frakcionált 30 kristályosítás útján 3*8 g l-metil-5-feml-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin~,2-ont kapunk. 153—156 C°-on olvadó sárga lemezes kristályok alakjában. Ugyanebből az oldószerből további frakcionált kristályosítással 156—156,5 C°-on 35 olvadó halványsárga színű lemez alakú kristályokat kapunk. 28. példa; 40 8,1 g l-metil-2^aminometil-3-fenil-5-nitro-indol^hidroklorid és 80 ml jégecet elegyéhez keverés közben, 23—30 C° hőmérsékleten hozzáadjuk 8 g krómsavanlhidrid 8 ml vízzel ké-45 szített oldatát. Az elegyet éjjelen át szobahőfokon keverjük. Ezután 240 ml vizet, majd cseppenkint, keverés és hűtés közben 125 ml 28%-os vizes ammóniumhidroxidoldatot adunk hozzá. A levált csapadékot szűréssel elkülönít-50 jük és vízzel mossuk. 70 ml etanolból átkristályosítva, 4,1 g l-metil-5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro-SEH ,4-benaodiazepin-j2-ont kapunk, amely 156—157 C°-on olvad. 55 39. példa: 10 g l-,metil-2-aminometil-3-fenil-5-nitro-indol-hidroklorid 100 ml jégecettel készített 60 szuszpenziójához 16—121 C° hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 8,8 g krómsavanhidrid 8,8 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet szobaihőfokon éjjelen át keverjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, 65 jégecettel mossuk, majd megszárítjuk; ily mó-12
