159594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrán-származékok előállítására
159594 7 8 metilizobutilketonnal mossuk. A szűredéket bepároljuk, a maradékot 25 ml metilizobutilketonban feloldjuk, és az oldatot n kénsavval és vízzel mossuk. Az oldatot vákuumban bepárolva és a manadékot metanolból kikrdstályosítva 0,50 g 3,14<x,17a-trilh.idroxi-19-nor-l,3,51(10),9<(11)-pregnatetraén-120-Jont kapunk 230—235 C° olvadásponttal. NMR színkép (CDC1 3-Jban és DMSO—d 6 -ban) : á = 0,68, 2,123, 6,2(3, (széles), 6,55, 6,6 és 7,5 (A.B-színkép) ppm. f) 0,40 g 3,14a,17ia-trihidroxM9-nor-4,3,5(10),-9(líl)-pregnatetDaén-i2iO-onnak 15 ml 1 1 arányú metanol^metilénklorid eleggyel készült oldatát hidrogénatmoszférában 3 óra hosszat 10 mg platinaoxiddal rázzuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szűredéket bepároljuk, és az így kapott maradékot szilikagél oszlopon, 5 % acetont tartalmazó benzolt használva eluensként, megtisztítjuk. A hozam 120 mg apoláris és 160 mg poláris vegyület. Az apoláris vegyület 3,14a,17ra-trihídroxi-19--nor-J9;/?-l ,3,5(10)-pregnatrién-l20-on. Olvadáspontja 167—169 C°. NMR színkép (!ODCl 3-ban és DMSO—de-ban): (5 = 0,83, 2,121, 6,67, 6,7 és 7,i2 (AB-színkép) ppm. A poláris vegyület 3,14a,,17a-trihidroxi-19--nor-1,3,5(110)-pregnatrién-20-on (azaz a 9a-izomer). Olvadáspontja 244—4248 C°. NMR színkép (GDCl 34>an és DMSO—d 6 -ban): ő = 0,72, 2J23, 6,53, 6j6 és 7,1 <AB-színkép) ppm. h) 8,5 g 3-<hidroxM4a,17eE-etilidéndioxi-19--nor-l,,3,5(10)-pregnatrién-í20-.onna'k 100 ml metilénkloriddal készült, mágnesesen kevert szuszpenzióját nagynyomású reakcióedényben —20— —30 C°-ra hűtjük. Kalciumkloridon megszárított izobutilént vezetünk be addig, amig a reakciókeverék térfogata kb. 200 ml-t ér el. Ezután hozzáadunk 0,8 ml tömény kénsavat a reákcióedényt lezárjuk, és a tartalmát szobahőmérsékleten 72 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd vízzel mossuk, és szárazra bepároljuk. A maradékot metanolból kikristályosítva 6,9 g 3H(terc.-butiloxi)-ili4cc,il7a-etilidéndioxi-19-nor-a ,3,5(10)-pregnatrién-30-ont kapunk 132—141 C° olvadásponttal. Infravörös színkép (kloroformban): v max = = 1709, 1603, 1570, 1490, 1408, 1359, 1165, 1135 és 1112 cm"1 . i) 2,0 g hidroxilamin-Jhidrokloridnak 16 ml 5 %-os vizes nátronlúggal készült oldatához hozzáadunk 0,8 g 3-.(terc.4íutiloxi)-14a,!7a-etiléndioxWi9-nor^l ,3,51(10) Tpregnatrién-űO-ont. Ezután addig adunk hozzá etanolt (kb. 48 ml), amíg víztiszta oldatot kapunk. Az oldatot 10 percig visszafolyató hűtő alatt melegítjük, vízzel hígítjuk, és lehűtjük;, a kivált csapadék 0,6 g 3H(terc.-butiloxi)M20-oximino^l4a,il7.a-etilidéndioxi^l9-nor-il,3,5i(10)^pregnatrién 180—184 C° olvadásponttal. Infravörös színikép (kloroformban): v max — = 3490, 1.6O0, 1489, 1406, 1365, 1150, 1135 és 1110 om-i. j) 10 g 3-j(terc.^butiloxi)-,20-oximino-14a,17'>:-etilidéndioxinl9-nor-il ,3,ö!(l 0)~pregnatriénnék 40 ml piridinnel készült oldatához keverés közben 5—10 C°-von lassan hozzáadjuk 20 ml foszforoxikloridnak 60 ml piridinnel készült oldatát, majd a keverést szobahőmérsékleten 3 óra hosszat folytatjuk. A reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, 4 n sósavval közömbösítjük, és kloroformmal extraháljúk. A kivonatot vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után kapott olajat alumíniumoxidon kromatografáljúk, eluensként benzol és etilacetát elegyét alkalmazva. Az így kapott olajat benzolból kikristályosítva 6,5 g 3-j(terc.-butiloxi)^14a,17a-etilidéndioxi-17y?-acetilamino-4l,3,5(10)-ösztratriént kapunk 126— 128 C° olvadásponttal. Infravörös színkép (kloroformban): v max = = 3438, 1691, 1603, 1490, 1406 és 1110 cm-1 . k) 5,5 g 3-<tere.-butiloxi)^14a,il7«-etilidéndioxi-17/?-<acetilamino-l ,3,5l(10)-Jösztr atriénnek 180 ml ecetsav, 60 ml ecetsavanhidrid és 27 ml piridin elegyével készült oldatához 16 g vízmentes káliumacetátot adunk. Az oldatot 5. C°-ra hűtjük, majd hozzácsepegtetünk ecetsavanhidridben oldott 50 ml nitrozilkloridot. A keverést 45 percig 4 és 6 C° között folytatjuk, majd a reákciókeveréket jeges vízbe öntjük, és vizes 4 n nátronlúggal beállítjuk 5 pH-ra, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd vízzel közömbösre mossuk. A kivonatot nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot alumíniumoxidon kromatografáljúk, benzol és aceton elegyét használva eluensként. Hozam: 1,1 g 3-l(te:rc.-butiloxi)-14a,17a-etilidéndioxi-17j/?-aoetoxi-l ,3,5(ll0)-ösztr atrién 132—135 C° olvadásponttal. v max (metanolban) = 271 és 278 mm: E H?ra = 17 és 19. Infravörös színkép (kloroformban): v max = = 1748, 160Í2, 1560, 1490, 1405, 13812, 1388, 1135 és 1110 cm"1 . NMR színkép (iCDGl 3-ban): d = 1,00, 1,33, 1,37 (düblet), 2,07, 5,30 (kvadruplet), 6,7 6,8 és 7,2 (AB-színkép) ppm. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 g) 1,0 g 3,14a47a-trihidroxi-19-nor-l,3,5(10)-pregnatriénn20-onnak 6 ml paraldehid, 6 ml dioxán és 0,05 ml 70%-os perklórsav keverékével készült oldatát 15 percig szobahőmérsékleten tartjuk. Hozzáadunk 1,5 ml n nátriumhidrogénkartoonát-oldatot, majd 30 ml vizet, mire 1,0 g 3-hidroxi-14a,17a-etiléndioxi-19-nor-l,3,5-(lO)-pregnatrién^O-on válik ki. Olvadáspontja 200—201 IC°. Infravörös színkép (kloroformban): v max = = 3605, 1708, 1608,^1560, 14912, 1398, 1349, 1130 és 1107 cm-1 . 4
