159575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 béta10 alfa-pregnánok előállítására
9 159575 10 én-*3-ont kapunk. Op. 160—slöl C° (aceton-izopropiléter elegyből). («Po =-^254° (e=0,il dioxánban). «228 = 11500; £302 = 11100; £2 52 = 10600. 14. példa: 500 mg 20a-aoetoxi^-klor-9/5,10a-pregn-4--én-3-on, 25 mg p-toluol-szulfonsav és 0,48 ml ortohangyasaivetilészter 8 ml vízmentes dioxánnal képezett oldatát 6 órán át sötétben szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet nátriumkarbonátoldat és jég elegyébe öntjük és metilénkloriddal extraháljiuk. A szerves extráktokat vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 40 C°-on szárazra pároljuk. A maradékot etanolból néhány csepp piridin hozzáadása köziben átkristályosítjuk. Színtelen, 105—,106 C°-on olvadó lemezkék alakjában 20icí-aioetoxi^3Metoxi-i6-ifclór-9i/S,lÖo!-pregna-3,5-diént kapunk. {OL)^D = +64° (c = = 0,1 dioxánban). UV: %2 = 20700. 15. példa: 2,8 g 2űia-aoetoxi-6/Mdórj9:/ &\liOGHpregn-4-én-3-on 50 ml vízmentes éterrel képezett oldatához 5 perc alatt 9 ml ecetsayanihidrid, 0,03 ml 70%-os perklórsav és 50 ml éter elegyét adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd jég és nátriumlhidrogénkarbonátoldat elegyébe öntjük és éterrel háromszor extrafaáijuk. Az extráktokat vízzel semlegesre mossuk, nátríumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék alkoholos átkristályosítása után tiszta 6-klór-3,20a-diacetoxi-9^,10oHpregna-3,5-diént kapunk. «251=19000. A kiindulási anyagként felihasznált 20a-acetoxi-i6)?-iklór-9j(?,il0ia-pregn-4-én-3-ont a következőképpen állíthatjuk elő: 1,0 g 6/?^klór-20a-hidroxi-9/ ő,l!0a^pregn-4-én-3-ön 20 ml piridinnel képezett oldatát 10 ml eoetsavanihidriddel elegyítjük és egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az egyesített extráktokat vízzel semlegesre mossuk, nátriuimszulifát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot aceton-izopropiléter elegyből átkristályosítjuk. A kapott tiszta 20a-acetoxi^6/?-klór-9i/í,10<0Hpreg:a-4--én-*3-on 189—190 C°-on olvad. 16. példa: 20 g 20a-acetoxi-i3-etoxi-9/J,10ia-pregna-3,;5-diénnek 1000 ml acetonnal és 12 g káliumacetátnak 120 ml vízzel képe25ett oldatához erős keverés közben 0 C°-on lassan 8,5 g N-klór-szukcinimidet és 10 ml ecetsavat adunk. A reakcióelegyet 1,5 óra múlva vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az extráktokat nátriuinkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszuMát felett szárítjuk és vákuumában bepároljuk. A maradékot 1,0 kg szilikagélen kromatografáljuk. 2 :1 5 arányú hexán-éter eleggyel történő eluálás után 1Ö8—189 C°-on olvadó 20a-acetoxi-6/ 5-klór-9^,lOa-pregn^-én-S-ont kapunk. 17. példa: 10 2,0 g 20ia-acetoxÍH6-klór-.9i/ g,10a-rpregna-4,6--dién-3-on, 200 mg p-toluolszulfonsav, 100 ml 'benzol és 50 ml izopropenilacetát elegyét vízelválasztóval 6 órán át visszafolyató hűtő alkal-15 mázasa mellett forraljuk. A reakcióelegyet 50 ml petroléterrel hígítjuk és 20 g alumíniumoxidon kromatográfiaijuk. Sárga kristályok alakjában tiszta 6-klár^3,í2Oa-diacetoxi-9/?,10fc-pregna-2,4,6-triént kapunk. 20 UV: «303 = 13500. * Szabadalmi igénypontok: 25 1. Eljárás (I) általános képletű 9/?,10o!-pregnánok előállítására (mely képletben R jelentése 3-keto-zH-, 3-keto- AM -, 3-keto-J1 -4 -, 3-keto-Ji^'6-, 3Halkoxi-j3>5_; 3-alkoxi^ zl«-«-. 3Q 3-aiciloxi-J3.5-, 3-aciloxi-J4 '«-, 3-4aeiloxi--Ä%i,6- vagy 3-lhidroxi-Zl4' 6 -rendszer; R1 jelentése hidrogénatom vagy acil-gyök), azzal jellemezve,* hogy 35 a) valamely (II) általános képletű 9/?,10cw5zteroidot redukálószerrel kezelünk; vagy b) valamely (III) általános képletű 9#l;Qanszteroidot (ahol R3 jelentése S-aciloxi-^3' 5 -, 3--alkoxi-J3,5_ V!agy 3_] íe to-/á 4 ' 6 -r'endszer) klóro-40 zószerrel kezelünk; vagy c) valamely (IV) általános képletű 9/?,>10ÍÖ-szteroidot részlegesen a megfelelő 3-ketonná oxidálunk; vagy d) valamely (V) általános képletű 9<ß,lM-45 -szteroidot vagy 6(7)-^ielbidro-származékát az 1(2)- és 6(í7)-!hely2etek közül legalább az egyikben déhidrogénezzük; vagy - e); valamely (VI) általános képletű 9/?, 10a-50 -szteroid vagy li(2)~ vagy 6i(7)-dehidro- vagy 1 (t 2),6^7)-bisz-deihidro-származéka 20-faidr oxi-csoportját acilezzük; vagy f) valamely (VII) általános képletű 9^,10a-5g Hszteroid vagy 1(2)- vagy 6í(7)-dahidro- vagy l!(2),6(7)-;bisz-dehidro-szárm:azéka aciloxi-csoportját elszappanosiítjuk; vagy g) valamely (VII) általános képletű 9ß,10w-szteroid szabad hddroxi-csaportját vagy hidr-60 oxi-csoiportjait (ahol R1 jelentése a fent megadott és R2 jelentése hidrogénatom vagy alkil-csoport azzal a megszorítással, hogy legalább az egyik hidrogénatom) acilezzük; vagy h) valamely (Villa) általános képletű 9/5,10«-6g. -szteroid 3-ihidroxÍHCSoportját alkilezzük; vagy 5
