159575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 béta10 alfa-pregnánok előállítására
5 159575 6 dákra korlátoznánk. A forgatási értékeket dioxánban mértük (c=0,l). 1. példa: 6-klór-9/J, 10cHpregna-4,6-dién-3,20-dion 700 ml dioxánnal és 2000 ml metanollal képezett 0 C°-ra hűtött oldatához 10 perc alatt 28 g nátriumbórhidrid és 400 ml víz oldatát adjuk. A reakció-oldatot 30 percen át 0 C°-on keverjük, majd 10 liter jeges vízbe és 50 ml ecetsavba öntjük és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A szerves extraktot egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot alkoholból kétszer átkristályosítjuk. A kapott termék 20 g tiszta 6--klór-3a, 20/?-dihidroxi-9/J, 10a-pregna-4,6-dién. Op. 142—1144 C°; «245 = 20400; (a)^D = —148°. A fenti reakciónál kapott, főként 6-klór-S^íaO^-'dihidroxii-gi/JJlOia-ipiregna^jHdiénből álló anyalúgokat 1000 ml kloroformban oldjuk és szobahőmérsékleten 3 órán iát 100 g barnakővel keverjük. A reakoióelegyett szűrjük és a maradékot kloroformmal jól ütánmossuk. Az egyesített szurleteket vákuumban bepároljuk és a maradékot 600 g szilifcagélen hexán-aeeton eleggyel kromatografáljuk. 92 : 8 arányú hexán/ /aceton eleggyel történő eluálás után 8,0 g tiszta 6-klár-í2l0l/S4iidroxi-^,10jaHpregna-4,6-idlién-3-ont kapunk, mely éteres átkristályosíitás után 180— 182 C°-on olvad. «288 = 21300; (a)^D = —440°. További eluálás után (9 :1 arányú hexán/aceton eleggyel) 2,4 g vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint 'egységes 6-klór-öOa-híidroxi-9/?,10aipregna-4,!6-dién-3-onit kapunk, mely éteres átkristályosMs ultán 156,5—458,5 C°-on olvad. «288 = 21200; (a)2S D = — 435°. 2. példa: 3. példa: i-6-Wór-2a/^Mdroxá-9/?,10ia-pregna-4,6-diénbőla 2. példában ismertetett eljárással analóg módon tiszta 6-klórH20/í-'háidroxi-i9i^,10ia-pregn1 a-l,4,6-trién-3-ont állítunk elő. Op. 209-^210 C° {aceton/lhexén elegyiből); «228 = H8Ö0; «252 = = 10500; «302=10900. 4. példa: 1,5 g 6-klór-i20^Jhidroxi-9i^,lűöHpregna-4,6-dién-3-on, 40 ml piridin és 40 ml eeetsaivanlhidrid elegyét 4 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradék aceton/hexán elegyből történő átkristályosítás után tiszta'6^klór-i20^aoetoxi^9j/?,10ia-pregna-4,6--dién-3-ont kapunk. Op. 190—192 C°; (a)25 D = = —303°. 5. példa: 6-klór-20!/J-hidroxi-j9J ö,10i6Hpregna-l,4,6-trién-.3--onból a 4. példáiban ismertetett eljárással analóg módon tiszta 6-klór-l2a/?-aoetoxi-9/3,10iH-pregna-l,4,6-trién-j3-ont állítunk elő. e227 = = 11450; «2S3 = 10600; «301 = 10900; (a)2S D = = -^156°. Op. 250-J252 C°. 6. példa: 6^klór-3a,20^diihidroxi^,'lí0a-pregna-4,6-diénből a 4. példában ismertetett eljárással analóg módon tiszta 6-iMórw3a,!20/ÍHdiacetoxi-9i/?,10w-Hpregna-4,6-diént állítunk elő. Op. 134—135 C°. «245 = 21900; (ap D =—47°. 7. példa: 1,0 g 6-klór-3ia,20/J-'diilhidroxi-aySj ,lOa^pregna-4,6-dién 10,0 ml etanollal képezett oldatához 0,5 g p-toluolszulfonsavat adunk, majd 1 órán át 50 C°-on melegítjük. A reafcjcióelegyet jéghideg híg nátriumhadrogéhkarbonát-oldátba öntjük és éterrel extraiháljuk. Az éteres extraktokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagéten kromiatografáljuk, majd hexán/aceton eleggyel előlbb a 3/?-etoxi-6-klór-B0i/?-'hidroxi-9j/?,10la-pregna-4,fi-diéht és a következő frakciókban a tiszta 3ia-etoxi-6-klór-20i/?Jhiidroxi-9j/U0ía-pregna-4,í6~diént eluáljuk. «246 =20500. A. 3a-etoxi-6-klór^20/^hMroxi-J9i/?,l Öa-pregna-4,6-diént a 4. példában ismertetett eljárás szerint aoetilezzük. Az. ily módon kapott tiszta 20;/?-aoetoxi-3ia-etoxi-fi-Mór-9$10|a-]pregna-4,6--dién 125—12:6 C° -ön olvad (hexánból). «245 —: = 21000; (a)2S D = —7!3°. 8. példa: 11,40 g S^Oa-diacetoxi-DI/yOa-piregna-S.ö-idién 200 ml éterrel képezett —% C°-ra lehűtött ol-5,0 g 6Hklór-20>a^hddroxi^,!l0ia-pregna-4,6-dién-3-on és 4,23 g 2,3-diklór^5,6-dioiano-benzokinon 200 ml, 0,2% sósavat tartalmazó dioxánnal képezett oldatát 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez 200 g nátriumkaribonátot adunk, majd 30 percen át visszafolyátás közben hevítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük és a maradékot dioxánnal jól utánmossuk. Az egyesített szűrleteket azonos térfogatú benzollal elegyítjük és 100 g alumíniumoxidot (aktivitás: I.) tartalmazó oszlopon átszűrjük. Az anyagot etilaoetáitrtal teljesen eluáljuk. Az egyesített eluátumok bepárlása után 5,0 g maradékot kapunik, melyet 250 g szilÜkágélen kromatograifálunk. 2 : 1 arányú éter/hexán eleggyel történő eluálás, majd bepárlás után 4,2 g vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint egységes 6-klór^20ia-hidröxi-9/?,10wtipregna-1l,4,i6-trién-3-ont kapunk. Op. 159—161 C°. i(aceton/1hexán elegyből); «228 = = 11500; s25 2 = l; 0600; «302=11100; (a)25 D = 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
