159566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenoxihidroxipropilamidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 23. (HA—889) Svédországi elsőbbsége: 1969. V. 21. (7153/69) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. VH. 30. 159566 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/06 Feltalálók: Brändström Arne Elof vegyész, Göteborg, Carlsson Per Arvid Emil vegyész, Göteborg, Carlsson Stiig Ake Ingemiar vegyész, Mölnlycke, Corrodi Hans Rudolf vegyész, Askim, Ek Lairs vegyész, Kungsbacka, Lamm Bo Robert vegyész, Göteborg, Ablad Bengt Arne Hjalmar, Göteborg, Svédország Tulajdonos: Aktiebolaget Hässle, Mölndal, Svédország Eljárás szubsztituált fenoxi-hidroxipropilaminok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált fenoxi-hidroxipropilaminok előállítására. Ebben a képletben R1 izopropil- vagy terc.-butilcsoportot jelent, és R2 a -^CH a CH 2 OCH 3 , —CligXL&Ctfls, —CH2 OH 2 OC,H l (CH 3 )2, -^CH d CH 2 OCH 2 CH 2 OCH3 , vagy —<CHáCHáCH 2 OCH 3 csoportot jelent. A találmány felöleli az I általános képletű vegyületek savakkal alkotott, nem toxikus, farmakológiailag elfogadható addíciós sóit is. 10 „Korábban megállapították, hogy olyan ^-receptor blokkolószereknek, mint a propanolol (II képlet), alprenolol (III képlet) és exprenolol 15 (IV képlet), jó terápiai hatásuk van szív- és érbetegségek, mint az angina pectoris, magas vérnyomás, árszabályozási neuraszténia és az aritmia bizonyos alakjai esetében. Kitűnt azonban, hogy e vegyületeknek hát- 20 ránya, hogy nemcsak a szív ^-receptorait blokkolják a terápiailag kívánatos módon, hanem az erek és a hörgő '/^-receptorait is. Ennek hátrányos mellékhatásai lehetnek olyan betegekre, akiknek nyílt vagy lappangó asztmájuk van. «5 A hörgők /?-reoeptorainak blokkolása ilyen esetekben hörgőgörcsöt és asztmarohamokat okozhat, és ezért asztma esetében a szokásos ^-receptorokat blokkoló szerek, mint a II, III és IV képletű vegyületek, alkalmazása ellen- 30 javalt. E vegyületek ér-receptor blokkoló hatásának az a következménye, hogy a mellékvese által kiválasztott adrenalinnak tisztán nyomásfokozó hatása van a kiegyensúlyozott nyomásfokozó-csökkentő hatás helyett, amilyen az adrenalin hatása kezeletlen betegekre. Minthogy az I általános képletű új vegyületek aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, optikailag aktív alakokban léteznek, és ezek ismert módon szétválaszthatok optikailag aktív savak, például borkősav, kámfor-lO-szulfonsav és dibenzöilborkősav, alkalmazásával. Az I általános képletű p-^alkoxialkoxi-csoportokkal szubsztituált fenoxiJhidroxipropilaminok a következő eljárások szerint állíthatók elő: a) Egy V általános képletű vegyületet egy VI általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ezekben a képletekben R1 és R 2 a fenti jelentésűek, és X -CH^OH2 vagy — CHOH—CH 2 — O —Hal csoportot jelent (ez utóbbi képletben Hal halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent). b) Egy V általános képletű vegyületet egy H2N—R 1 képletű aminnal reagáltatunk — ebben a két képletben R1 , R 2 és X a fenti jelentésűek. c) Egy VII általános képletű vegyületet hidrogén jelenlétében acetonnal reduktívan alki-159566
