159562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szulfoniloxi-etilamino-származékok előállítására
MAGVAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. VII. 18. (GO—1104) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. VII. 30. 159562 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/16; C 07 c 143/68 Feltalálók: Dr. Vargha László vegyész, 15%, Dr. Horváth Tibor vegyész, 59%, Dr. Halász Mária orvos, 11%, Dr. Gsányi Endre orvos, ill%, Dr. Dumbovich Boris orvos, 4%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás 2-szulfoniloxi-etilamino- származékok előállítására A 150 097 sz. szabadalom továbbfejlesztése során azt találtuk, hogy az I általános képletű 2Hszulfoniloxi-etilamino-cukoraÍkohol-származékok 5 GH2 • NH • CH2 • CH2 0 • S02 ; R • Z (GH—OH)a • 2HX (I) OH2 • NH • CH2 • CH 2 • O • S02 • R • Z 10 — ahol n = .l—4; R helyettesítetlen, vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített aril-, aralkil-, vagy cikloalkil-csoportot jelent; Z jelentése hidrogén- vagy halogén-atom, metil-, 15 metoxi-, vagy nitoro-csoport; X gyógyászatilag «használható szervetlen vagy szerves savmaradékot jelent — igen kedvező citosztatikus hatással rendelkeznek, különösen a tetrit-, vagy hexit-származékok, pl. az eritrit, treit, mannit, 20 dulcit, szorbit stb. származékai. A találmány értelmiében az I általános képletű 2Hszulfoniloxi-etilamino^cukoralkdhol--származékokat úgy állítjuk elő, hogy a 3—6 szén- 25 atomszámú cukoralkolhol két szénlánévégii szénatomján a II általános képletű 2-szulfoniloxi-etilamino-csöportot Z • R • SO> • O • CH, • CH2 • NH(H) 30 — ahol R és Z jelentése a fenti — alakítjuk ki. Az I általános képletű vegyületek előállítása, ill. a II általános képletű csoportok kialakítása történhét oly módon, hogy a di-etilénimino-'CU-koralkoihol-származékot helyettesítetlen vagy helyettesített aril-, aralkil-, vagy cikloalkil-szulfonsavval reagáltatjuk. Az I általános képletű vegyületeik előállítása történhet oly módon is, hogy a di-(2-halogén-etilaminoj-cukorálkdhol^származékot helyettesítetlen, vagy helyettesített aril-, aralkil-, vagy cikloalkiPszulfonsav sójával, célszerűen nehézfémsójával reagáltatjuk. A reakcióban oldószerként poláriis oldószert, célszerűen aoetonitrilt, nehézfémsóként pl. ezüst-, ólom^szulfonátot alkalmazunk. A 2-szulfonilox>i~etiIamino-sz:armazékok előállítása történhet oly módon is, hogy a II általános képletű csoportokat olyan cukoralkohol-származékon alakítjuk ki, melynek hidroxil-csopartjai részben vagy teljesen védve, pl. acetálozva vagy acilezve vannak, majd a védőcsoportokat önmagában ismert módon eltávolítjuk. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek biológiai aktivitását az alábbi néhány származék vizsgálati eredménye, toxicitás (LD50), daganatnövekedést gátló hatás (x) vagy 159562
