159560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidrokinolin-származékok előállítására
159560 3 4 ásványi sav, például sósav jelenlétében es az így képződött alkilésztert — például kromatográfiás úton — ellenáramú vagy egyéb, a szerves vegyületek tisztításánál használatos, módszerrel elkülönítjük. A savat azután az észter 5 elszappanosításival felszabadítjuk. Az ennél az eljárásnál használt II képletű kiinduló anyagokat valamely III képletű a)-(aminofenil)-alkanolnak — ebben a képletben R7 az I képlet alatt megadott jelentésű — valamely xo 4-Jklórkinolinnal, amely a megadott jelentésű R3, R5 és Rg szübsztituensekkel rendelkezik, valamely közömbös szerves oldószerben történő kondenzálása útján állítjuk elő. Az előállítást részletesebben a példákban ismertetjük. - 15 A találmány oltalmi körébe tartozó olyan I képletű vegyületek, amelyekben R5 hidrogénatom, az I és IV képletű tautomer alakokban fordulhatnak elő. Abban az esetben, ha áz I képletű vegyületben az Rg szubsztituens hidroxil-csoport, a megfelelő IV képletű tautomer az 1-oxid-származéki Mindkét alak, tehát az I és IV képletű vegyületek előállítása egyaránt beletartozik a találmány oltalmi körébe. A következő példák a találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincs ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. térfogatra betöményítjük és semleges alumíniumoxid-oszlopon kromatograf áljuk; eluálószerként kloroformot használunk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot vizes metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 7-klór-4-[2-(karbometoximetil)-fenil-immo]-1,4-dihidrokinolint kapunk. Op.: 147—148°. Ezt az észtert (0,1 g) 5 g 1 n nátriumhidroxid-oldatban (víz-metanol arány 4 : 1) visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 30 perc alatt elszappanosítjuk. A kapott oldathoz vizet adunk és :& pH-t sósavval 5-re állítjuk. Ekkor 7-klór-4--[2-(karboximetil)-f enil-imino] -1,4-dihidrokinolin válik ki, amelyet leszűrünk és vízzel, etanollal és éterrel alaposan mosunk. A kapott termék 258—!260°-on olvad. Hozam: 15%. b) Az 1. a) példánál használt kiinduló anyagot a következőképpen állítjuk elő: 14,5 g 4,7-dihidrokinolin, 200 ml acetonitril, 0,6 ml tömény sósav és 15 g 2-o-amino-feniI-etil-alkahol elegyét 3 órán keresztül 65°-on melegítjük.. Ekkor 7-klór-4-[2-(j/Miidroxietil)-fenU-imino]-l,4-dihidrokinOlin-'hidroklörid só válik ki, amelyet szűréssel eltávolítunk, majd metanol és aceton elegyéből átkristályosítunk. A termék 295—296°-on (bomlás közben) olvad. 2. példa: Az 1. a) példában leírt módon járunk el, de a 7-klór-4- (^-(karboximetilpf enil-imino] -1,4-dihidrokinolint tartalmazó bepárlási maradékot metanolos sósav helyett etanolos sósavval kezeljük, amikor 7-klór-4-i[2-j(karbetoximetil)-fenil-imino]^l,4-dihidrökinolmt kapunk. Op.: 106— 109°. Hozam 14%. ' 3. példa: Az 1. a) példában leírt módon járunk el az alább megadott kiindulóanyagok egyenértékű mennyiségeit alkalmazva; így a következő termékeket kapjuk 10% és 15% közötti hozammal: a) 7-trifluormetil-4-[2-(karboximetil)-tfénil-imino]-l,4-dihidrokinolin, op.: 254—255°; 7-trif luormetil-4-[2J(/?-hidroxietil)-fenil-imino]-1,4--dihidrokinolinból (op.: 227—228°) előállítva. b) 7-klór-4-[2H(:karboximetil)Hfenil-imino]-l-hidroxi-l,4-diihidrokinolin, op.: 248—249°; 7--klór-4-[2-^-Jhidi!oxietil)-fenil-íimino]-l-hidroxi-1,4-dihidrokinolinból (op.: 220—222°) előállítva. c) 7-klór-442-(kl arboximetil)-,fenil-imino]-2--metil-l,4-dihidrokinolin-metilészter, op.: 130— 133°; 7-klór-4-[2-)(^-hidroxietil)-fenil-imino]-2--metiH,4-dihidrokmolinból (op.: 219—321°) előállítva. d) 7-trif luormetil-4- £2^(karboximetil)-f enil-imino]-l-metil-l,4-díhidrokinolin-metilészter; op.: 1311-4 312°; 7-trif luormetil-a-fß-^-hidroxietil)-fenil-imino]-l-metiM,4-dihidrokinolinból op.: 145-447°) előállítva. 1. példa: 35 7-klór-4-Íi2-(karböximetil)-fenil-imino]-l,4-dihídrokinolih és metiíésztere a) 3,4 g 7-klór-4--[2J(;^hidroxiétil)-fenil-imi- 4() noj-l,4-dihidrokinolin, 70 ml víz és 0,65 g tömény kénsav elegyét jeges fürdőben lehűtjük és 2 óra aláft 2,1 g por alakú káliumpérmanganátot adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet 50°-ra röveljük. Az adagolás befejezése után a reakciót 50°-on addig folytatjuk, amíg a káliumpermanganát lila színe el nem tűnik. A reakcióelegyet ezután 80°-ra melegítjük és, szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradék tartalmazza a 50 7-klór-4-[2-J(karboximetil)-fenil-imino]-l ,4-dihidrokinolint, amelyet elkülönítünk és a szokásos módon (például vizes lúgos oldattal való extrakció és ezt követő savas kezelés útján) tisztíthatunk. Ily módon a tiszta savat kapjuk. Op.: 259—260°. A nyers terméket azonban minden további tisztítás nélkül felhasználhatjuk a következő folyamatban. A fenti bepárlási maradékot 4 órán át melegítjük metanolos sósavval visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Az oldatot ezután 500 ml vízzel hígítjuk és 10%~os 60 ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd 300 ml (kétszer 150 ml) kloroformmal extráháljuk. A kloroformos kivonatokat nátriumszuífát felett megszárítjuk, csökkentett nyomáson kis 35 10 15 20 25 £0 35 40 45 50 55 60 2
