159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
19 mérsékleten 48 óra hosszat állni hagyjuk, majd ä kivált olajszerű terméket éterben oldjuk, az éteres fázist n sósavoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 0,6 g nyers 5-metil-2- 5 -(p-etaxibenzil)-3-benzofuraniletilbromidot kapunk sárgás olajszerű termék alakjában. 3. példa: 10 2,3 g p-toluolszulfonsav-2-i[2-,(p-etoxibenzu)-5--metíl-3-benzofuranil]-etilésztert — amelyet az 1. példa a)—e) bekezdéseiben leírt módon állítottunk elő — 10 ml dietilaminban 48 óra 15 hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután vákuumban teljesen bepároljuk, 20 ml benzolt adunk hozzá és újból teljesen bepároljuk. A maradékot víz és éter kétfázisú elegyével felvesszük, az éteres fázist 20 elkülönítjük, vízzel többször mossuk, azután 5i—5 ml n sósavoldattal háromszor extraháljuk. A savas kivonatokat egyesítjük, tömény ammóniumhidroxidoldattal 9 pH-értékre állítjuk és az ennek során olajszerű alakban kiváló bá- 25 zist éterrel való kirázással extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton és vákuumban bepároljuk. Maradékként nyers N,N~dietil-2-Xp-etoxibenzil)-5-metil-3-Jbenzofuránetilamint kapunk, ezt éter- 30 ben oldjuk és éteres sósavoldat csekély feleslegét adjuk hozzá. Az ennek hatására kiváló hidrokloridot elkülönítjük, majd aceton és éter elegyéből átkristályoísítjuk. Ilymódon 1,5 g N,N-dietil-2-(p-etoxibenzil)-5-metil-r3-ibenzofurán- 35 etilamin-Mdrokloridot kapunk (az elméleti hozam 72%ra), 139—140°-on olvadó színtelen kristályok alakjában. 40 4. példa: 2,i3 g p-toluolszullfonsav-2-[2-i(p-etoxibenzil)-5--metil-3^benzofurahil]-etilésztert — amelyet az 1. példa, a)—e) bekezdésekben leírt módon állí- 45 tottunk elő— 10 ml morfolinnal 4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet vákuumban teljesen bepároljuk, a maradékhoz 20 ml benzolt adunk és újból teljesen bepároljuk. A bepárlási maradékot víz 50 és éter kétfázisú elegyével felvesszük. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel többször mossuk, majd 5—5 ml n sósavoldattal háromszor extraháljuk. A savas kivonatot egyesítjük, tömény ammoniumhidroxidoldattal 9 pH-értékre állítjuk és az ennék során kivált olajszerű bázist éterrel kirázva extraháljuk. A vízzel mosott éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó nyers 4-/2-J[)2^(p-etoxibenzil)-5-metil-3--benzofuranil]-etil/-morfolint éterben oldjuk és éteres sósavoldat csekély feleslegét adjuk hozzá. A kivált hidroklorid kaparás hatására kristályosodik. Aceton és éter elegyéből történő átkristályosítás után 1,9 g 4-/2-[2r-)(p-etoxibenzil)- 65 20 -5-metil-3-benzotfuranil]-etil/-morfolin-hidro-kloridot (az elméleti hozam 93í>/0 ra) kapunk 172—174°-on olvadó színtelen kristályok alakjában. 5. példa: (2,3 g p-toluolszuMonsav-2-í[2-i(p-etoxibenzil)-5--metil-3-benzofuranil]-etilésztert — vö. 1. a)— e) példa — 30 ml telített dimeteilformamidos dimetilaminoldatban oldunk és az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot víz és éter kétfázisú elegyével felvesszük. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó nyers N,iN-di-metil-ö-<p-etoxibenzil)-5-metil-3-benzofurán-etilamint éterben oldjuk és éteres sósavöldat csekély feleslegét adjuk hozzá. A kivált hidrokloridot elkülönítjük, majd aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. Ilymódon 1,7 g N,N,5--trimetil-a-iÍp-etoxibenzilJ-S-toenzofuránetilamin-hidrokloridot (az elméleti hozam 91%-a) kapunk, amely 156—158°-on olvad. A fenét leírthoz hasonló módon állítható elő az l-/l2-lf2-4(p-etoxibenzil)-5-metil-3-benzofura-nil]-etil/-di-n-propilamin is, 2,3 g p-toluolszul-fonsav-2-[2-i(p-etüxibenzil)-5-metil-3-benzofuranil]-etilészter 10 ml di-n-propilaminnal való reagáltatása Útján. E vegyület hidrokloridja aceton és éter elegyéből kristályosítva 107— 108°-on olvad. Hozam 1,46 g (64%). Ugyancsak a fent leírthoz hasonló módon állítható elő 2,3 g p-toluolszulfonsav-2-,[2-(petoxibenzil)-5-metil-3-benzafuranil]-etilészter 10 ml di-n-butilaminnal való reagáltatása útján az l-í2-[2H(p-etoxibenzil)-5-metil-3-benzofuranü]-etil/di-n-butilamin. Az aceton és éter elegyéből átkristályosított hidroklorid 106—107°-on olvad. Hozam 1,0 g (45!%). 6. példa: a) 3,64 g finoman elosztott nátriumhoz 100 ml toluolban 80° hőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 40,0 g í5-metoxi-i2-:(metoxikar-bonil)-fenoxi]-ecetsav-metilésztert — op. éter és petroléter elegyéből történő kristályosítás után 77—78°; vö. K. v. Auwers, Ann. 393, 352, 1912 — vagy 44,5 g í5-metoxi-2-(etoxikarbonil)-fenoxij-ecetsav-etiiésztert — fp. 157—161°/0,7 mm Hg — kis részletekben. A nátrium oldódása közben sűrű kásás tömeg képződik. A nátrium teljes oldódása után, ami körülbelül 3 órát vesz igénybe, a kapott 5-metoxi-3í(2H)-oxo-3-benzofuránkarbonsav-metilészter- (illetve -etilészter) -nátriumvegyülethez keverés közben lassan hozzáadunk 34,0 g p-etoxibenzilbromidot és a reakciőeelegyet keverés közben 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő 10
