159554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazolszármazékok előállítására

.11 17 A fenti eljárás kiindulóanyagai az alábbi mólon állíthatók elő: 7. La o-(3-klór-o-toluidino)-benzilalkohol tilszulfoxiddal készített oldatát. Az elegyet 90 percig keverjük 40° hőmérsékleten, majd 800 ml jeges vízzel hígítjuk. Az oldatot 400—400 ml etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesí-5 tett 'etilaoetátos oldatot 100 ml vízzel, majd 100 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten, bepároljuk. A maradékot 50 ml éterben oldjuk. 10 Az éteres oldatot semleges alumíniumoxid-rétegen keresztül szűrjük. A szűrletet 11 mm Hgoszlop nyomás alatt szárazra pároljuk be. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott [o-(3-klór-o-toluidino)-15 -fenil]-acetonitril 86—88°-on olvad. 7.2.C. A 7.I.e. példában leírthoz hasonló módon, 9 g a-klór-N-(2,3-xilil)-o-toluidinból kiindulva kapjuk az [cH(2,3-xilidino)-fenil]-acetonitrilt, amely éter és petroléter elegyéből kris-2o tályosítva 95—96°-on olvad. 18,15 g litiumalummiumíhidridet 200 ml absz. tetrahidrofuránban szuszpendálunk és a szuszpenziót keverés közben 5° hőmérsékletre hűtjük. Nitrogén-légkörben lassan hozzácsepegtetjük §0,0 g N-(3-klór-o-tolil)-antiranilsav 200 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet azután 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük 5°-ra és 18,2 ml vizet, azután 18,2 ml 15%-os nátriumhidroxid-oldatot, végül további 54,5 ml vizet csepegtetünk hozzá. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük és a szűrletet 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk szárazra. A maradékként 400 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot 50 ml vízzel, majd 150 ml 2 n nátriumkarbonátoldattal, végül ismét 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt 40° hőmérsékleten bepároljuk szárazra. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. A kapott OH(3-klór-o-toluidino)-benzilalkohol 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 160°-on forr, éter és petroléter elegyéből kristályosítva 51—52°-on olvad. 7.2.a. A 7.1.a. példában leírthoz hasonló módon, 250 g N-(2,3-xilil)-antranilsavból kiindulva kapjuk az o-(2,3-xilidino)-benzilalkoholt, amely éter és petroléter elegyéből kristályosítva 74— 75°-on olvad. 7.1.b. a-klór-N-(3-klór-o-tolil)-o-toluidin 6,0 g o^(3-klór-o-toluidino)-benzilallkohol 50 ml absz. éterrel készített oldatához 100 ml 5 n éteres sósávoldatot adunk. Az elegyet 5 percig rázzuk, aminek során a kivált kristályok oldatba mennek. További 200 ml absz. éter hozzáadása után az elegyet 15 percig rázzuk, majd 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékhoz kevés 1:1 ará"nyú éter-petroléter elegyet adunk. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd 30 ml vizet és 200 ml étert adunk a kristályos termékhez. Az elegyet rázzuk, majd az éteres oldatot elkülönítjük, 30 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. Az étertől még nedves a-klór-N~(3-klór-o-tolil)-o-toluidint azonnal tovább dolgozzuk fel. 7.2.b. A 7.1.b. példához hasonló módon, 15 g o-(2,3-xilidino)-benzilalkoholból kiindulva aklór-N-i(2,i3-xilil)-o-toluidint kapunk. 7.1.C [o-(3-klór-o-toluidino)-fenil]-acetonitril 1,3 g nátriumcianid 80 ml dimetilszulfoxiddal készített szuszpenziójához 40° hőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 5,5 g nyers aJ

klór-iN-(3-klór-o-tolil)-o-toluidin 20 ml dime-7.1.d. a-ciano-N-(3-klór-o-tolil)-o-formotoluidid 8,5 ml hangyasav és 17,5 ml ecetsavanhidrid elegyét 40—50° hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután részletekben hozzáadunk 2,4 g [o-(3-klór-o-toluidino)-fenil]-acetonitrilt és az elegyet 6 óra hosszat keverjük 40° hőmérsékleten. Ezután az oldatot keverés közben beöritjük ten. Ezután az oldatot keverés közben beleöntjük 100 ml 40° hőmérsékletű vízbe, 20 percig keverjük, majd jégre öntjük. A kivált olajat éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és semleges alumíniumoxid-rétegen keresztül szűrjük. A szűrletet 11 mm Hgoszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott a-ciano-N-^S-klór-o-tolil)-o-formotoluidid 114—116°-on olvad. 7.2.d. A 7.1.d. példában leírthoz hasonló módon, 6,0 g [oj(2,i3-xilidino)-fenil]-acetonitrilből kiindulva kapjuk, az a-cianoHN-(2,3-xilil)-o-formotoluididet, amely éter és petroléter elegyéből kristályosítva 11:9—1121 °-on olvad. 7.1.e. 5-[N-formil-o-{-3-klór-o-toluidino)-benzil]-tétrazol 5,9 g a-ciano-N-{3-klór-o-tolil)-o-formotoluidid 60 ml dimetilformamiddal készített oldatához 1,92 g nátriumazidot és 1,54 g ammóniumkloridot adunk. A szuszpenziót 36 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet ezután 60° hőmérsékleten, 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékhoz 100 ml jeges vizet és 20 ml 2 n nátriumkarbonát-oldatot adunk. Az alkalikus vizes oldatot 30 ml éterrel extraháljuk, majd 2 n sósavoldattal megsavanyítju'k és a kivált olajszerű terméket éterrel extraháljuk. Az. éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. Az így kapott 5-[N-formil-o-(3-klór-o-toluidino)-benzil]-tetrazolt etilacetát és éter elegyéből kristályosítva 175—176°-on olvad. .. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9