159554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazolszármazékok előállítására

158554 9 10 juk, majd 11 mm Hg-oszlop nyomáson tefeparoljuk szárazra. A visszamaradt nyers terméket etaopál"és víz elegyéből, majd éter és petnöléter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott S-fo-(a, a, a-trLfluor-m-toluidino)-benzil]-tetrazol 138—139°-on olvad. 2. példa, • ' . 2.1. 5-[o-(2,6-diklóranilino)43enzil5-tétra*ol 23,0 g [o-(2,«-dikloraniliiio)-.fenll]^acetonttfil (1. alább) 195 ml absz. dimétilförmattúddal készített oldatához 7,7 g nátriumazidot és' 6,2 g amméaiumkloridot adunk. Az elegyet Í60° hőmérsékletű fürdőben 16 óra hosszat forraljuk visszaffolyató hűtő alatt. Ezután, az elegyét 60° hőmérsékleten, 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékhoz 100 ml vizet és 200 ml étert adunk. Az éteres oldatot elkülönítjük és a vizes fázist még háromszor extraháljuk 200-^200 ml éterrel. Az egyesített éteres oldatot aktívszén hozzáadásával felforraljuk, majd leszűrjük. A szűr letet 100—100 ml 2 in nátriumkarbonát oldattal háromszor extraháljuk. A nátríumkarbohát oldatos kivonatot 50 ml éterrel extraháljuk, majd elkülönítjük és 2 n sósavoldattal 4,0 pH-értékre savanyítjuk. A levált kristályokat elkülönítjük és 300 ml éterben oldjuk. A nem oldódó részt kiszűrjük. A szűrletet magnéziumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot etilacetátból kristályosítjuk. |Az így kapott 5-(o-(2,6-dikl6ranilino)benzil]-tetrazol 186—I88°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagkém felhasználásra kerülő nitrilék az alábbi módon állíthatók elő: :2,l.a. oi(2j6-diklóranilino)-benzilalkoftiol 30,0 g litiumalumíniumhidridet 100 ml absz. éterben szuszpendálunk és e szuszpenziót keverés közben 5° hőmérsékletre hűtjük. Ezután- nitrogén-légkörben lassan hozzácsepegtetjük 65,0 g N-{2,6-diklórfenil)-antranilsav 500 ml absz. éter és 100 ml absz. tetrahidrofurán «legyével készített oldatát. Az elegyet 15 óra hosszat forraljuk visazafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük 5° hőmérsékletre, hozzácsepegtetünk 30 ml vizet, 30 ml 15%-os nátriumhidroxidoldatot és végül 90 ml vizet. A reakcióelegyet azután leszűrjük és a szürletet 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk szárazra. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott o-<2,6-diklóranilino)-benzilalköhol UO—illE^-on olvad. 2*.í.b, a-klőr-:N^(i2,6-diklórfenil)-o-toluidin 56 ml tionilklorid és 56 ml pentán 0° hőmérsékletre hűtött elégyéhez gyorsan hozzácsepegtetjük 37,5 g o-(2,6-diklora-nilino)-benzilalkohol 560 ml absz. éter és 56 ml absz. piridin elegyével készített oldatát. Az elegyet 0° hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd jeget adunk hozzá és 100 ml 2 n sósavoldattal, azután 100 ml 2 n nátriumhidroxidoldattal, végül pedig 100 ml vízzel extraháljuk. A szerves oldószeres iázist a nem cldódó részek eltávolítása végett leszűrjük, a szürletet vízmentes káliumkarboháton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékként kapott nyers a-klór-N-(2.6-diklórfenil)-o-toluidint közvetlenül felhasználjuk a további reakcióhoz. 2.1.c. [o-(2,6-diklóranilino)-fenil]-acetonitril 16,0 g nátriumcianid 100 ml dimetilszulfoxiddal készített szuszpenziójához 40° hőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 21,0 g a-klór-N-(2,6-diklórfenil)-o-toluidin 100 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát. Ezután az elegyet 40° hőmérsékletén 15 óra hosszat tovább keverjük, majd 2000 ml jeges vízzel hígítjuk. Ezt az oldatot 1000—1000 mul etilaoetáttal négyszer extraháljuk. Az egyesített etilacetátos oldatot 200 ml 6 A sósavval, majd 100 ml vízzel mossuk, azután vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomáson, 40° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot 500 g semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az éter és petroléter 1:1 arányú elegyével eluált 1.—3. frakció tartalmazza az [o-(2,6-dlklöranilino)-fenil]-acetonitrilt. E frakciókat egyesítjük és nagyvákuumban desztilláljuk. A nitril 0,005 mm Hg-oszlop nyomáson 140—145°-on forr; éter és petroléter elegyéből történő kristályosítás után 71—72°-on olvad. 3. példa. 3.1. A 2.1. példában leírthoz hasonló módon állítható élő 22,8 g [o-(6^klór-o-toluidino)-fenilj-acetonitrilből (op. 73—74°) kiindulva az 5-[6--klór-Or-toluidino)-benzil]-tetrazol, amely metanolból kristályosítva 189—192°-on olvad. 3.2. A 2.1. példában- leírthoz hasonló módon állítható elő 48,5 g [o-(2,6-xilidino)-:fenil]-acetonitrilból (op. 9*2—9$°) kiindulva az 5-[o^(2,6--xilidmo)-benzil]-feírazol, amely etilacetát és petroléter elegyéből kristályosítva 173—176°-on olvad. 3.3 A 2.1. példában leírthoz hasonló módon állítható elő 12,5 g [o-<(-2,6--diefilaninno)-fehil]-acetonitiílből (fp. 135°/'0,01 mm Hg) kiindulva az 5-[o-(2,6-dietilaniIino)-benzil]-tetrazol, amely benzolból kristályosítva 196—ü98°-on olvad. A fenti eljárás során félhasználásra kefülő kUndulóanyagok az alábbi módon állíthatók elő: 3.1.a. A 2vl.a. példában leírthoz hasonló módon, 13 g N^(6-klór--o-tolil)-ántranilsavből (óp. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5