159554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazolszármazékok előállítására
159554 sugarakat a 290—315 míllimikro-n hullámhossztartományban abszorbeálni és ezért az ibolyántúli sugárzás abszorbeálására alkalmazott kozmetikai szerekben, pl. a napsugárzás ellen védő krémekben is jól alkalmazhatók, minthogy elnyelik az ártalmas, a bőr vörösségét előidéző sugarakat, míg a 315 millimikron feletti hullámhosszú, előnyös, barnító hatású sugarakat átengedik. ''•>,.• A 31249 813 számú amerikai szabadalmi leírás hasonló gyulladásgátló hatású tetrazol-iszármazékok előállítását ismerteti. Az (I) általános képletű vegyületeink azonban nagyobb terápiai hatást fejtenek ki, mint a most idézett amerikai szabadalmi leírásbeli vegyületek, amint ez a lefolytatott kísérletekből kitűnt. Az {I) általános képletű új tetrazolszármazékok és sóik előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy valamely adott esetben helyettesített (II) általános képletű 2-(o-anilinofenil)-acetonitrilt — e képletbe i R/,' hidrogénatomot, legfeljebb 4 szénatomos egyenesláncú alkilcsoportot vagy legfeljebb 4 szénatomos alkanoilcsoportot képvisel, Rí, R2 és R3 jelentése pedig megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — legalább ekvimolekuláris mennyiségű, nitrogénhidrogénsavval vagy aziddal reagáltatunk, a kapott tetrazolszármazékot, amennyiben az R/,' helyén rövidszénláncú alkanoilcsoportot tartalmaz, e csoport lehasítása végett hidrolizáljuk és/ vagy kívánt esetben a kapott (í) általános képletű tétrazolszármazékot valamely szervetlen vagy szerves bázissal képezett sóvá alakítjuk vagy a só alakjában kapott termékből az (I) általános képletű tétrazolszármazékot felszabadítjuk, A (II) általános képletű nitrilek azidokkal vagy nitrogénhidrogénsavval való reagáltatását a szobahőmérsékletnél magasabb, az alkalmazott oldószer forrpontjáig terjedő, pl. 60—200 C°, előnyösen 60—160 C° hőmérsékleten végezzük. Azidként szervetlen äzidok, mint mátriumazid, Títiumazid, alumíniumazid vagy ammóniumazid kerülhetnek elsősorban alkalmazásra, alkalmazhatók azonban szerves azidok, mint trimetilammóniumazid, anilinhidroazid, piperidiniumazid vagy morfoliriiumäzid is. A reakció különösen egyszerűen és jó hozammal folytatható le ammóniumazid, alumíniumazid vagy szerves azidok segítségével oly módon, hogy ezeket az említett azidokat in situ képezzük nátriumazidból ammóniumkloriddal vagy alumíniumkloriddal vagy pedig szerves bázisok hidrokloridjaival, mint trimetilamin-, piperidin-, morfolin- vagy anilin-hidrokloriddal való reagáltatás útján. Az azidokkal való reagáltatást pl. valamely erre alkalmas, előnyösen vízmentes szerves oldószerben, különösen dimetilformamidban vagy dimetilszulfoxidban, továbbá pl. hexametil-t'oszíorsavtriamidban, dietilénglikol-monometiléterben vagy -monoetilétérben, tetrahidrofuránBan vagy n-butanolban folytathatjuk le. Kívánt esetben a reakció katalizáto-5 rok, pl. lítiumklorid vagy Lewis-savak, mint bórtrifluorid-éterát hozzáadásával gyorsítható. Az adott esetben jelenlevő R',' rövidszénláncú alkanoilcsoport hidrolízises lehasítása előnyösen 10 valamely bázisos jellegű szervetlen anyag. pl. alkálifémhidroxid, alkálifémkarbonát vagy alkálifémhidrokarbonát alkalmazásával történhet. Az ily módon hidrolízis útján lehasítható R/,' rövidszénláncú alkanoilcsoport elsősorban for*5 mii- vagy acetil-csoport lehet. Az ilyen alkanoilcsoportot tartalmazó közbenső terméket pl. vizes, vizes-szerves vagy szerves oldószeres, pl. metanolos vagy etanolos alklifémhidroxidoldattal melegítjük. 20 A kiinduló anyagként felhasználásra tekintetbe jövő (II) általános képletű helyettesített fenilacetonitrilek közül egyesek már ismeretesek (vö. 679 315 sz. belga szabadalmi leírás), mások 2S pedig az ismert ilyen vegyületekhez hasonló módon állíthatók elő. Előállításuk pl. a nagy számban ismeretes helyettesített N-fenil-antranilsavakból kiindulva történhet. E vegyületeket először pl. rövidszénláncú alkilészterré, mint •^ metilészterré alakítjuk és aminocsoportjukra kívánt esetben valamely kismolékulájú egyenesláncú alkilhalogeniddel alkálik~us kondenzálószer, mint nátriumhidnd jelenlétében történő reagáltatás útján egy rövidszénláncú alkil-35 csoportot viszünk be. A fenti meghatározásnak megfelelően helyettesített N-alkil-N-fenil-antranüsav-alMlészterek egy lépésben is előállíthatók a megfelelő N-fenil-antranilsavakból, az in situ, pl. nátriumhidrid segítségével előállított *0 bisz-alkálifémvegyületeknek rövidszénláncú alkanolok reakcióképes észtereivel, pl. metil- vagy etiljodiddal való reagáltatása útján. A N-fenil-antranilsavak adott esetben N-alkilezett rövidszénláncú alkilésztereinek komplex hidri-45 dekkel, pl. lítiumalumíniumhidriddel vagy lítiumbórhidriddel való redukálása útján a megfelelő o-anilino-benzilalkoholokhoz jutunk. A nem alkilezett aminocsoportú o-anilino-benzilalkoholokat acetilkloriddal való melegítés útján 50 a megfelelő N-acetil-alfa-klór-N-fenil-o-toluidinná alakítjuk, vagy pedig éteres sósavoldattal való reagáltatás útján alfa-klór-N-fenil-o-toluidinekké alakítjuk át őket. Ez utóbb említefi vegyületek előállíthatók a megfelelő o-anilino-55 benzilalkoholok piridin jelenlétében tionilkloriddal való reagáltatása útján is. Az N-alkilezett o-anilino-benzilalkoholokat előnyösen foszfortribromiddal való. kezelés útján a megfelelő N-alkü-alfa-bróm-N-fenil-ó-toluidinná, vagy pedig tionil-kloriddal piridin jelenlétében a megfelelő N-alkil-alfa-klór-N-íenil-o-toluidinná alakítjuk ét. Az összes említett alfa-halogén-N-fenil-o-toluidinek vagy alfa-halogén-N-alkil-5 -N-fenil-o-toluidinek azután nátrium- vagy ká-60 2
