159543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-tiadiazolit-tiometil, illetve 3-tetrazolil-tiometil-cefalosporinszármazékok előállítására
159543 8 tiocsoportra kicserélve. Az előállítás részletes eljárását találmányunkkal kapcsolatban nem szükséges külön leírni. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű vegyületek •és ezek gyógyászatilag alkalmazható sóinak -0 előállítására, mely képletben R A vagy B képletű csoport, Y hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratom, trifluormetil-, amino-, nitro- vagy hidroxilcsoport, 1—3 szénatomot tartalmazó alkilgyök vagy 1—3 szénatomos ailkoxicsoport, R1 C vagy D képlet gyök, Z hidrogénatom vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkilgyök, Q 1—3 szénatomos akilgyök, X —NH 2, —NHR 2 , —OH vagy csoport, és O O o II -O—C—H R2 — C—0=(CH 3 ) 3 , _C—O—CH 2 —CC1 3 vagy O —€=CH—C—0-JGH3 képletű csoport, CH3 azzal jellemezve, hogy valamely II általános képleitű cefalosporinvegyületet, melyben R3 hidrogénatom vagy O R-^GH—C— X képletű gyök, mely utóbbiban R és X a már megadott jelentésű, E vagy F képletű tiollal reagáltatjuk, mely képletekben Z és Q a már megadott jelentésű, és ha R3 hidrogénatom, a II általános képletű vegyület 7-helyzatben levő aminocsoportját legalább egy R—CH—C— X' O képletű gyököt tartalmazó acilezőszerrel acilezzük, mely utóbbi képletben R a már megadott jelentésű és X' — O—C-^H vagy _NHR2 I O képletű gyök, mely képletben R2 a már megadott jelentésű, majd a végtermékben adott esetben jelenlevő —C—H -és Ra védőcsoportoll 11 O kat kívánt esetben eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-20 25 30 sítási módja, azzal jellemezve, hogy a védőcsoportokat hidrolízissel távolítjuk el. 3. Az 1. és 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aoetoxicsoport helyettesítését 50 és 100 C° közötti hőmérsékleti tartományban, valamely gyenge bázis jelenlétében végezzük. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként nátriumhidrogénkarbonátot használunk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-D-mandulasavamido-i3H(l-metil-l,2,:3,4-tetrazol-541-tiometil)-zJ3 -cefem-4-kaPbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a 7-aminocefalosporánsav acetoxicsoportját l-metil-l,!2,3,4-tetrazol-5-tiollal reagáltatva helyettesítjük, a keletkezett 7-amino-3-(l-metil-.l,l2,3,4-tetrazol-5-il-tiometil)-zl3 -cefem-4-karbonsavban az aminocsoportot a D-mandalilklorid formiát jávai reagáltatva acilezzük, és így keletkezett 7-(D-2Hformiloxi-2--ferülaoetamido)-3-(l-metil-|l,2,3,4-tetrazol-5-Jil-tiometil)nZ(3 -cefem-4-karbonsavról eltávolítjuk a formil védőcsoportot. 6. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(2-metil-l,3,4--ti:adiazolH5-il-tiometil)-i7-D-ifenilglicilamido-zl3 -oefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a 7-aminocefalosporánsav acetoxicsoportját 2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-tiollal reagáltatva helyettesítjük, a keletkezett 7-amino-3-(2-35 -metilHl,i3,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-/l 3 -cefem-4--karbonsav aminocsoportját t-butiloxikarbonilcsoporttal védett D-fenilglicin 'és izovajsav vegyes anhidridjével reagáltatva acilezzük, és az így keletkezett vegyületről eltávolítjuk a t*® -^butiloxikarbonil védőcsoportot. 7. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(il-metil-1^2,3,4-tetrazolH5-il-tiometil)-J7^D-lfenilglicilamido-/l3 -45 -oefem-4-kartoonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a 7-amino-oefalosporánsav acetoxicsoportját l-metil-4,2,3,4-tetrazol-5-tiollal reagáltatva helyettesítjük, a keletkezett 7-amino-3--i(l -metil-1,2,3,4-tetrazol-5-il-tiometil)-zl 3 -c efem-50 -4-karbonsav aminocsoportját izovajsav és t-butiloxikarbonil-csoporttal védett D-fenilglicin vegyes anihidridjével reagáltatva acilezzük, és az így keletkezett vegyületekről eltávolítjuk a t-butiloxikarbonil védőcsoportot. 8. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-D-mandulasav-amido-3-(i2-Jmetil-l,3,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-zJ3 -cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a 7-aminocefalosporánsav aeetoxicsoportját 2-metiM,3,4-tiadiazol-5-tiollal reagáltatva helyettesítjük, a keletkezett 7-amino-3-4-karbonsavat D-mandulasavklorid formiátjával reagáltatva acilezzük, majdá7-(D-i2-i{or-65 miloxi-i2-f en:ilacetam:ido)-3-'(2^metil-l ,3,4-tia-
