159529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7 alfa-metil-3,16 béta, 17 alfa-trihidroxi-delta 1,3,5 (10)-ösztratrién

5 159529 6 keveréket lenuccsoljuk, etanollal és metilénkloriddal mossuk és a szűrletet bepároljuk. A bepárolt szűrlethez vizet adunk és kétszer éter-etilénklorid eleggyel extoalháljuk. A szerves kivonatot vízzel, telített nátriiumíbidrogénkar- 5 bonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, nátriumszulfát felett megszárítjuk és vízlégszivattyúval elérhető vákuumban bepároljuk. A maradékát 100 ml piridin és 100 ml eceltsavanhidrid keverékében feloldjuk, majd 5,5 óra hosszat 10 állni hagyjuk. A szokásos feldolgozás után vörösszínű habszerű termék képződik, amelyet 50-szeres mennyiségű szilikagélen kromatografálunk. A szilikagélről a terméket toluollal éluáljuk, így színtelen olaj alakjában 3-aoetoxi- 15 -7-a-met il-zllj

3

'

5(

10)

>

16

-öszltraitetr aénlhez j utu nk. [Ö]20

°D

= +84° ± 2° (c = 0,508). 4,38 g fenti vegyületet 125 ml metilénkloridban feloldunk, majd kb. 0°-on 3,20 g 80%-os 20 meta-klórperbenzoesavat adunk hozzá és 2 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Állás után metilénMoridot adunk hozzá, vízzel, káliumjodid- és nátriumtioszulf át-oldattal, vízzel, jéggel hűtött híg nátriumhidroxiddal, majd 25 ismét vízzel semlegesre mossuk. A mosóvizet éter-metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, nátri.umszulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A hab alakú 3--acetoxi-7«-<metil-l@a,17ia-oxido-zJ1

'

3

'

5

(

10)

-ösztra- 30 triént éteres bepemietezéssel kristályosítjuk, a termék olvadáspontja metilénklörid-éter-petroléterből történő átkristályosítás után 125—126°. [a]20

°

D

=

+82° ± 2° (c = 0,053). 35 2. példa: 3,0 g 3,nu-áiaoetoxi-7a-metüA6~oxo-A1

-3

^

10

'>-ösztratriénít 100 ml vízmentes tetrahidrafurán- 40 ban feloldunk és az oldathoz 5—10°^on 1,0 g lítiumaliumíniumhidrid 50 ml tetrahidrofuránban készített oldatát csepegtetjük hozzá. A lítiumalumíniumihidridet 100 ml vízimentes tetrahidroifuránnal a reakciókeveréklbe bemossuk 45 és azt 10 óra hosszait visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. 10°-ra történő lehűtés 1 rajz, 3 A kiadásért felel: a Közgazdasági 7207433. Zrínyi (T) Nyomda, Budape után először óvatosan 10 ml etilacetátot, majd 150 ml híg sósavat csepegtetünk hozzá, 500 ml kloroformmal felhígítjuk és szobahőmérsékleten 10 percig élénk keverésben tartjuk. A leválasztott és vízzel mosott szerves fázist náitriumszulíát felett szárítjuk, majd vízlégszivaitytyúval elérhető vákuumban szárazra pároljuk. A kivált ^kristályokat 50-szeres mennyiségű szilikagélen kromatograifáljuk, eluálószerként 70: :30 arányú toluol-etilacetát elegyet használunk, az eluált terméket metilénklorid^metanol-éter felhasználásával kristályosítjuk. Az így kapott tiszta 3,16i^,17!a-triihidroxi-7(a-metil-zl1

'

3

'

5(10)

-ösztratrién olvadáspoinitja 230—233°. A kiindulóanyagként használt acetoxiketont pl., az alábbi módon készítjük: 7a-m.etil-j

öszttront célszerűen a 3-helyzetű fenolos hidroxil-csoport átmeneti acilezése mellett önmagában ismert módon, pl. a 16^oximino-vegyületen keresztül S^hidroxi-TGHmetil-ie-oxo-/l1'

3

'

5

<

1,)

)-ösztraltriénné alakítunk át. A kapott termék enol-acetilezése és epoxidálása után a 3,16-diacetoxi-7ü!-imeitil-16a,17-oxido_/

ji,3,5(io)_öi

SZ

,|

;ra

t

r

iént kapjuk, amely ecötsav-perklórsav-eleggyel történő kezeléssel szobahőmérsékleten a kívánt 3,17la-diacetoxi-16-oxo-Z(1

'

3

'

5(10>

-ösztratriénn!é alakítható át. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I képletű 7ia-metil-3,ili6i/?,17GHtrihidroxi-zli'a'SdW-ösztratrién előállítására, azzal jellemezve, hogy a valamely II általános képletű vegyületet — amely képletben RO— szabad, észterezétt vagy éterezett hidroxil-csoport — savanyú közeglben hidrolizálunk, vagy b) valamely III általános képletű vegyületet — amelyben RO— jelentése a fenti és az acülgyök valamely karbonsav-gyököt jelent — egy di-könnyűfémhidriddel redukálunk és a reakciókeverékből a 16/?,17ia-dilhidroxi-Hvegyületet izoláljuk és, adott esetben, ha a kapott vegyület egy vagy több éterezett vagy észterezett hidroxil-csoportot tartalmaz, ezeket hasítással szabad hidroxil-csoportokká alakítjuk át. képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója. t V., Balassi Bálint utca 21—23. 3