159527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatékony ösztratriol-vegyület előállítására
SZABADALMI 159527 MAGTAR NÉPKÖZTARS AS AG LEÍRÁS iÉfe» Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08 iE» Bejelentés napja: 1970. II. 26. (Cl—960) fipp Svájci elsőbbsége: 1969. II. 27. (2962/69) :t V • . ßfl»wir ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. VII. 30. X^/HiHtiL^ Feltalálók: Dr. Anner Georg vegyész, Dr. Kalvoda Jaroslav vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY A. G., Basel, Svájc Eljárás gyógyásza tilag hatékony ösztratriol-vegyület előállítására A találmány tárgya eljárás új, I képletű 7a-metiln3,16aA 7!a-trilhidroxi-zJ1' 3 ' 5(10) -öisztr atrién előállítására. A vegyületnek értékes gyógyászati tulajdon- S ságai vannak. így mindenekelőtt ösztrogén, antigonadotróp, ovulációt gátló és/vagy blasztocita-megtapadást gátló hatású. így pl. az Allen-Doisy-vizsgálat során nőstény patkányokon 0,001—0,01 mg/kg dózisban szubkután és 0,02— ip —0,3 mg/kg dózisban perorálilsan adagolva és a Bülbring-Burn vizsgálatban 0,0003—0,003 mg/ /kg dózisban szubkután és 0,003—0,03 mg/kg dózisban perorálisan adagolva nősténypatkányokba, ösztrogén hatást mutat. Ezenkívül anti- 15 gonadotróp hatást mutat az ismert parabiózisvizsgálat során, patkányokon, 0,0003—0,003 mg/ /kg szubkután és 0,0004—0,3 mg/kg peroráíis dózisban. Már 0,0001—0,001 mg/kg szubkután vagy 0,003—0,01 mg/kg perorális dózisban nor- 20 mái nősténypatkányokba adagolva, ovulációt , gátló hatást mutat. A blasztocita-megtapadást gátló hatást 0,003—0,03 mg/lkg szubkután vagy 0,03—0,1 mg/kg perorális dózisban mutathatjuk ki a kopuláció után, normál patkányokban. 25 Ezért a vegyület egyrészt ösztrogén szerként és a gonadotróp funkció és az ovuláció gátlására, másrészt általában a fogamzás szabályozására használható. Az új vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy 30 II általános képletű vegyületet, melyben RO szabad, észterezett vagy éterezett hidroxicsoport, ozmiumtetroxiddal kezelünk, és a keletkezett ozmiátot reduktív úton. hasítjuk, vagy egy III általános képletű vegyületet, melyben RO a fent megadott jelentésű és az acilgyök valamilyen karbonsav, pl. ecetsav gyöke, di-könynyűfémhidriddel redukálunk és a reakcióelegyből a 16a,il7ia-dihidroxivegyületet izoláljuk, és amennyiben a keletkezett vegyületben a 3-helyzetű hidroxilcsoport éterezett vagy észterezett, ezt szabad hidroxi-csoporttá hasítjuk, Azl16 -vegyulet (II általános képletű vegyület) ozmiumtetrdxiddíal történő reakcióját és az ozmiátnak pl. a vizes mannit- vagy nátriumbiszulfit-oldattal vagy litiumaluminiumhidriddel történő reduktív hasítását az önmagában ismert módon végezzük. Ugyancsak így végezzük a 16,17-epoxigyűrű felnyitását. Di-könnyűfémihidridként előnyösen lítiumalumíniümhidridet vagy nátriumbórhidridet használunk; ekkor a kívánt 16«,17a-termék mellett a 16a,17^-dihidroxivegyület is keletkezik. Az utóbbit könnyen elválaszthatjuk a reakcióelegyből pl. frakcionált kristályosítással vagy kromatográíiával. Az eljáráshoz használt kiindulási anyagok ismertek, vagy az önmagukban ismert módszerekkel előállíthatók. Így a lß,17-epoxi-17-aciloxivegyületet az ismert 7!a-metilöisztront 17-enol-159527
