159518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoci-2-hidroxi-3-alkilamino-propánok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. V. 16. (BO—1134) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. V. 18. (P 16 18 160.5) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. VII. 30. 159518 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/06 /^miM:,^^. Feltalálók: Dr. Köppe Herbert vegyész, Ingelheim am Rhein, Prof. Dr. Zeile Karl vegyész, Ingelheim am Rhein, Dr. Kummer Werner vegyész, Ingelheim am Rhein, Dr. Stähle Helmut gyógyszerész, Ingelheim, am Rhein, Dr. Engelhardt Albrecht orvos, Mainz am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Német Szövetségi Köztársaság C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Eljárás l-fenoxi-2-hidroxi-3-alkilarnino-propánok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új !l^fenoxi-2-hidroxi^3-alkilarninopropánok, savaddíciós sóik és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeik előállítására. Ebben a képletben R 1—4 szénatomos aikilcsoportot, előnyösen 5 izopro-pil- vagy terc.-butilcsaportot jelent. Az új vegyületek a következőképpen állíthatók elő: a) Egy IV általános képletű vegyületből — 10 ebben a képletben R a fenti jelentésű, és G könnyen eltávolítható védőcsoportot, például aeil- vagy acetálcsoportot jelent — lehasítjuk a védőcsoportot. ib) Egy V általános képletű oxazolidinont — 15 ebben a képletben R a fenti jelentésű — ismert módon, például káliumhidroxiddal, hidrolizálunk. c) Egy VI általános képletű karbamidszármazékot — ebben a képletben R a fenti jelentésű, 20 R4 és R 5 pedig azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot, kevés szénatomos aikilcsoportot, aralkilcsqportot, előnyösen foenzilcsoportot, vagy árucsoportot, előnyösen fenilcsoportot, jelentenek — erős bázisokkal vagy 25 savakkal, például nátriumhidroxiddal vagy sósavval hidrolizálunk. Az a)—e) eljárásokban használt kiindulási vegyületek részben ismertek, részben ismert 'módon állíthatók elő. Ebből a óéiból általában egy ..Q II képletű epoxidból — ebben a képletben Z a —CH—OH2 képletű csoportot jelenti — in\/ O dúlunk ki. Ez utóbbi könnyen előáliítihaó VII képletű vegyületeknek — ebben a képletben Kt hidrogénatomot vagy egy kationt, például alkálifémiont, jelent — lúgos oldatban epiklórhidrinnel való reagáltatásával. Egy VII képletű fenol (Kt=H) a Bull. Chem. Soc. (Japán) 29, 471 (1956) szerint állítható elő. Ebből vizes alkálilúggal a megfelelő fenoláthoz jutunk (Kt = = alkálifémion). A II képletű epoxidból készülhetnek a további kiindulási anyagok. Például a II képletű halogénhidrkiek — ebben a képletíben Z a —ÍCÍHOH—CH2HJal képletű csoportot jelenti (Hal = ihalogénatom) — a II képletű epoxidból a megfelelő hidrogénihalogenidek addicionálásával állíthatók elő. A IV általános képletű vegyületek előállítására egy II képletű halogérihidrint a G védőcsoportot kialakító vegyülettel, például ecetsav anlhidriddel, és az így keletkezett VIII képletű vegyületet — ebben a képletben G és Hal a fenti jelentésűek — egy III képletű aminnal — ebben a képletben R a fenti jelentésű — reagáltatjuk. A III képletű aminők mind ismertek. 159518
