159517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nortropin-sorozatbeli vegyületek előállítására
5 159517 6 d) 100,0 g (0,254 mól) (—)^N-karfooxiklór-0--acetilnorszkopolamint li2<8 ml vízben szuszpendálunk, és erőteljes keverés köziben 1 óra hosszat forrásban levő vízfürdőn melegítjük, majd az így 'kapott viztiszta színtelen oldathoz 5 hűtés közben 10—15°-on 184,5 ml 36%-os sósavat adunk. Elszappanosítás céljából 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 114,8 g i(i2,87 mól) nátriumhidroxidnak 455 mól vízzel készült oldatát 10—15°-on hozzáadva a io (—)-norszkopolamint felszabadítjuk. A bázist métilénkloriddal extraháljuk, és az oldatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a 94,8 g desztillációs maradékot 100 ml metanolban éteres hidrogénklorid- 15 dal átalakítjuk a i(—)-norszkopolamin-hidrokloriddá. Metanolból éter hozzáadásaival átkristályosítva fehér kristályok 71,0 g (az elméletinek, 85,8%-a) hozammal és 221^222° olvadásponttal (bomlik). [a]20D = —312,6°, (c —2,0, vízben). 2 0 2. példa: Nortropinonnhidroklorid 29,1 g (0,294 mól) foszgénnek 100 ml vízmentes toluollal készült oldatához 10°-on keverés köziben hozzáadjuk 127,8 g Í(0,Í2 mól) tropinonnak 40 ml vízmentes toluollal készült oldatát. A reakcióoldatot két napig szobahőmér-25 30 sékleten állni hagyjuk, a kevés oldhatatlan résztelválasztjuk, és a szűredéket vákuumlban bepároljuk. Hidrolízis céljából a visszamaradt N-klórkarbonil-nortropinont 1120 ml vízben vízfürdőn teljes oldódásig melegítjük, miközben széndioxid fejlődik. Ezután a vizes oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot aoetonitrilből kikristályosítjuk. Hozam 20,3 g (az elméletinek 62,8%-a), fehér kristályok 204° olvadásponttal (bomlik). A pikrát 177—179°-on olvad (bomlik). Szabadalmi igénypont: Eljárás norszkopolamin, noratropin, norihioszciamin, nortropinon, valamint fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy ezeknek a vegyületeknek a (megfelelő NH(1—6 szénatomos)-alkil-származékát az adott esetben jelenlevő szabad hidroxilcsoportoknak egy könnyen, előnyösen hidrolitikusan lehasítható csoporttal való megvédése után vízmentes iners oldószerben foszgénnel vagy difoszgénnel reagáltatjuk, a reakcióterméket vízzel, adott esetben melegen hidrolizáljuk, adott esetben a jelenlevő védőcsoportokat ismert módon egyidejűleg vagy utóbb lehasítjuk, és kívánság esetén a találmány szerint előállított bázisokat ismert módon átalakítjuk fiziológiailag elviselhető sóikká. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207432. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi' Bálint utca 21—23. 3
