159465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazolok előállítására
159465 8 zük, amelyet aztán később keverünk a kész takarmányhoz. A találmány szerinti anthelminlikus készítmények intraruminális, intramuszkuláris és légcsőn keresztül adagolt injekciók alakjában is felhasználhatók. Az injekciós készítményeknél a benzimidazolit a folyékony hordozóanyagban feloldjuk vagy diszpergáljuk. A találmány szerinti anthelmintikus szerek felhasználása elsősorban háziállatok, mint birka, szarvasmarha, ló, kutya, sertés és kecske •bélféreggel való fertőzésiének kezelésére és/vagy a fertőzés megelőzésére alkalmas. Hatékonyan felhasználható azoniban helminrtihiázissal fertőzött más élő állatok gyógykezelésére is. A hatóanyag optimális adagja természetesen a felhasznált specifikus benzimidazol-származéktól, a kezelendő állatfajtától, valamint a fertőző bélféreg típusától és a fertőzés mértékétől függ. Jó eredményeket értünk el általában perorális adagolásnál, ha 5—125 mg/kg állattestsúlynak megfelelő dózist használtunk, amelyet vagy egyszerre, vagy több részletben elosztva viszonylag rövid időtartam, mint 1—2 nap alatt felhasználunk. A találmány szerinti vegyületek előnyös származékainak felhasználása esetén a helminthtózis gyógykezelése kiváló eredménnyel megvalósítható, ha pl. egy részletben a háziállatoknak kb. 10—70 mg/kg dózist adagoltunk. A készítmények adagolásának technikája az állatgyógyászati gyakorlatból jól ismert. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákkal tesszük szemléletessé: 1. példa: 5-tmetoxitiokarbonilamino-2^(4'-tiazolil)^benzimidazol - 2,5 g 5-izotiotianát-2^(4'-tóazolil)-ibenzimidazol és 25 mg nátriummetoxid keverékét 300 ml metanolban 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Az átkristályosított 5-metoxi-tiokärbonilamino-2-(4'-.tiazolil)-ibenzimidazol olvadáspontja 2,24 C°. 2. példa: 5-etoxitiokaribonilaminoH2-(4'^tiazolil)-benz_ imidazol Az .1. példa szerinti műveleteket megismételjük, azonban metanol helyett etanolt alkalmazunk. Az így előállított vegyület olvadáspontja 218 C°. 3. példa: 5-m0tiltioltioka:r| bonilamdnoH2-(4'-tiazolil)-benzimidazol 4 g 5-izotioici'anát-i2-(4'-tiazolil)-benzimidazolt 25 ml dimetilformamiidban oldunk, és az oldatba 15 percig lassú áramban metilmerkaptánt vezetünk. Az oldatot szolbalhőmérsékleten 20 óra hosszat állni hagyjuk, majd vizet adunk hozzá. A kivált 5-Tnetil-tioltiokari bonilamino-2-(4'-1 tia-5 zolil)-benzimidazol olvadáspontja 203—205 C°. 4. példa: 5-(3,3-dimetiltioureido)-i2-(4'-tiazolil)-benz-10 35 imidazol 3 g 5-izotiocianát-í2-(4'-tiazolil)-benzimidazol és 100 ml 40%-os vizes dimetilamino keverékét szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. 15 A szilárd terméket összegyűjtjük és metanolból átkristályosítjuk. Az átkristályosított vegyület olvadáspontja 156—159 C°. 20 5. példa: 5-4(3> 3-dietiltioureddo)n2-.(4'-tiazolil)-benzimidazol 25 4 g 5-j(izotiocianát)-i2-(4'-tiazolil)-ibenzimidazol és 30 ml dietilamin 50 ml etanolban képzett oldatát 1 óra hosszat visszafolyartó hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet bepároljük és vizet adunk hozzá. A kivált szilárd terméket meta-30 noPéter-tpetroléter elegyből átkristályosítjuk. Az előállított 5-(3,3-dietiltioureido)-i2^(4'-tiazolil)Hbenzimidazol olvadáspontja 130—135 C°. 6. példa: 5-(3-eiklopentilén-J2-tioureido)-<2-.(4'-tiazolil)-benzimidazol Az 5. példa szerinti műveleteket megismé-40 teljük azzal az eltéréssel, hogy dietilamin helyett 25 ml piperidint használunk. A nyersterméket dimetilformainid-víz elegyből átkrdstályosítjuk. Az átkristályosított termék olvadáspontja 225—226 C°. 45 7. példa: 5-i(3-ciklobutilén-j2-tioureido)-i2-i(4'-tiazolil)-50 -»benziimidazol Az 5. példa szerinti műveleteket megismételjük azzal az eltéréssel, hogy dietilamin helyett 25 ml pirrolidint használunk. Az így ka-55 pott vegyület olvadáspontja 257—258 C°. Szabadalmi igénypont: 60 Eljárás az (I) általános képletű benzimidazolszármazékok előállítására, amely képletben Rt 'szubsztituens jelentése valamely 1—3 heteroatomot, éspedig oxigén-, kén- vagy nit-65 rogénatomot tartalmazó monociklusos he-4
