159448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta 4,20,22-bufatrienolidramnozidacilátok előállítására
159448 13 14 Minimal-titer, Entei. V. rális rezorp-Vegyület t. malacon macskán ció macsmg/kg mg/kg kán, % Proszeillaridin-2'-acetát 0,51 0,15 38 Priöszeillaödin-3'-aeetát 0,42 0,1:5 91 Priöszcillairidin-4'-acetát 0,44 046 70 Proiszcillaridin-2',4'^diaoet:át 1,01 0,47 90 lö-oxo-proszcilliari d in-4'-aeetát 0,78 0,20 47 Proszcillairidin--3'-miétoxiacetát 0,89 Praszcillairidin-3'-propionát 0,34 Proszcillairidin-4'ipropionát 0,52 Proszcillaridin 0,45 0,21 34 Proszcillairidin-2',3',4'-triacetát 3,50 10 15 A 3. frakció etilacetátból történő átkristáílyosííása útján 1.63 g tiszta prOiSZCiIlaridin-3'-acatátot (az elméleti hozama 30%-a) kapunk, amely 230—236 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon 19-oxo-proszcillaridinból kiindulva és a terméket szilikagéllel töltött oszlopon kromatogirafálva, 19-oxo-proszcillaridin-triacetátot, 19-oxo-proszcillaridin-diacetátelegyet és 19-oxonproszcilllaridin-monoacetátelegyet kapunk. 2. példa: A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 40 5 g proszciilairidin 100 ml tetrahidrQfuránnal készített oldatához -^35_C° hőmérsékleten hozzáadjuk 5 ml bórtritfluorid-éterát 90 ml eoetsavanhidriddel készített és ugyancsak lehűtött oldatát. Az elegyet — 35 C° hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 200 ml hideg metanolt adunk hozzá és az ecetsavanihidrid •feleslegének teljes elbontása céljából 60 percig 45 3. példa: állni hagyjuk. 20 g proiszcillaridin 200 ml tetiraihidrofuiránnal készített oldatához —15 C° hőmérsékleten hozzáadjuk 20 ml bórtrifluorid-éterát 200 ml ecetsavanhidriddel készített és ugyancsak előzetesen lehűtött oldatát. Az elegyet —15 C° hő-20 mérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 500 ml hideg metanolt adunk hozzá és az így kapott reakcióelegyet az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel. 25 20—20 g proszciűlaridmt tartalmazó négy kiindulóanyag-adag fenti módon történő feldolgozása és egyesítése útján kapott termékből szilikagéllel töltött oszlopon végzett kromatográfiás elválasztás (4 :1 arányú klorof orm-etil-30 acetát rendszerben) és a kapott elegyfrakciók újbóli kromatografálása után az alábbi termékeket kapjuk: 1. 24,6 g proszcillaridin-triacetát 35 (elm. h. 25%-a), amorf; 2. 19,3 g proszcillaridin-2',3'-diacetát (elm. h. aii%-a), amorf; 3. 19,6 g elegy, amely proBzcillaridin-2',4'-diacetátból és proszcillaridin-3',4'-diacetátból áll (elm. h. 21%-a); 4. 22,5 g proiszcillaridin-monoacetátelegy (elm. h. 2i6%-a). A reaikcióelegyhez ezután 500 ml etilacetátot adunk, majd 500—500 ml 5%-<os vizes nátriumhidroxidoldattal kétszer és 500—500 ml vízzel ugyancsak kétszer extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A terméket szilikagéllel töltött oszlopon, 3 :1 arányú kloiroiform^aceton rendszeriben fcromatografálljuk és így az alábbi frakciókat kapjuk: 1. frakció: 0,33 g praszcillaridm-triacetát (elm. ihozam 5%-a), 2. frakció: 1,01 g proszcilliradin-diaicetátelegy (elm. hozam 17%-a), 3. frakció: 3,83 g proszdllariidin-imonoacetátelegy (elm. hozam 71%-a). 2 g proszcillaridint 20 ml abszolút piridinben oldunk, az oldathoz 2 ml ecetsavanhidridet adunk és az elegyet 20 C° hőmérsékleten 1 óra 50 hosszat keverjük. Ezután 5 ml hideg metanolt adunk a reafccióelegyhez, majd az eoetsaivanhidrid feleslegének elfeomláisa és 50 ml etilacetát hozzáadása után 50—50 ml 5%-os vizes sósavdldattal kétszer és 50—50 ml 5%-40s vizes nótriumhidroxidoldattal ugyancsak kétszer extrabárjuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist 50— 50 ml vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes nátriumiszulfáton szárítjuk és az oldószert vá-55 60 kuumban ledesztilláljuk. Szililkagéllel töltött oszlopon, 4 : 1 arányú kloroiforniacetíon rendszerben kromatografálva 65 az alábbi termékeket kapjuk:
