159448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta 4,20,22-bufatrienolidramnozidacilátok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. I. 09. (KO—2320) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1969. I. 09. (P 19 00 898.1), 1969. V. 31. (P"19 27 908.4) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. VI. 30. 159448 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/04 * -Feltalálók: Dr. Görlich Brúnó vegyész, Mannheim, Dr. Kubinyi Hugo vegyész, Leimen, Dr. Steidle Walter vegyész, Limburgerhof, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: KNOLL, A. G. Chemische Fabriken cég, Ludwigshafen/ÍEhéin, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás ^4,20s22 -bufatrienolidramnozid- acilátoik előállítására Általánosan ismeretes a részlegesen acilezett szív-glükozidoknak, mint az aeetildigitoxinnak, az aeetildigoxinnak és a lanatozidoknak az értékes hatása a szív-elégtelenségek orális úton történő gyógykezelésében. 5 A proszcillaridin aoetilszármazékai sorában azonban eddig még csaik a proszcillaridin-triaoetátot (vö. P. Zoller, Gh. Taríim, Helv. Chim. Acta 36, 1744, 1953) és a 2',3'-acetonid-4'- 10 ^acetátot (67 17 599 sz. holland szabadalmi bejelentés közzétett leírása) állították elő tiszta állapotban. A 67/3363 sz. délafríkai szabadalmi leírás ismertet a fenti triaioetát mellett egy. monoace- 15 til-proszeillaridint, valamint egy ezek előállítására szolgáló eljárást is. Ezek az itt leírt acetátok azonban az összes lehetséges izomer-alakok elegyed, amelyeknek az összetétele az előállításuk során alkalmazott reakciökörülmé- 20 nyéktől függően változik. A jelen találmány tárgyát az (I) általános képletnek megfelelő, jól definiált új bufatrienondramnozid-acilátok — e képletben R me- 25 til- vagy formilcsoportot, R1; R 2 és R 3 hidrogénatomokat vagy legalább 2 szénatomos acilcsoportokat képviselnek, mimellett az Rí, R2 és R3 közül legalább egynek a helyén egy ilyen acilcsoport áll — előállítási eljárása képezi. 30 A találmány különösen az oly (I) általános képletű bufatrienolidraimnozid-acetátok előállítására vonatkozik, amelyekben R metil- vagy formilcsoportot, R^ R2 és R 3 hidrogénatomokat vagy acetilcsoportokat képviselnek és Rí, R2 és R3 közül legalább egynek a helyén aeetilcsoport áll, ha pedig R metílosoportot képvisel, akkor R1; Ra és R 3 közül legfeljebb kettő képvisel aoetilesoportot. Elsősorban az alábbi acilátoik előállítására vonatkozik a találmány: proszcillaridin-i2'-acetát, proszcillaridiin-3'-acetát, proszcillaridin-4'-aoetát, priOszciUaridin-2',3'-diaíCetát, proszcillaridinJ2',4'-diacetát, proszcillaridin-3',4'-«üacetát> 19-oxo-proszcillaridin^2'-acetát, 19-oxo-proszcillarMin-3-aioetát, 19-oxo-proszcilÍaridin-4-acetát, 19-oxo-proszcillaridin-2'.3'-diacetát, 19-oxo-proszcillaridin-i2',4'-diacetát, 19-oxo-proszcillaridin^3',4'^diaoetát, 19-oxo-proszcillaridin-2',3',4'-triacetát, proszcillaridin-3'-:metoxiacetát, proszcülaridin-3'-propionát, proszcillaridin-3'-butírát, proszcilliaridin-3'-kapronát, proszcillaridin-3'-kaprinát, proszcillaridin-3'-benzoát, proszcillaridin-4'-propio;nát és proszcillaridin-4'-benzoát. Az (I) általános képletű bufatrienolidramnozid-acilátok előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely (II) általános képletű bufatrienolidramnozidot — e képletben R metil- vagy formilcsoportot képvisel — valamely legalább 2 szénalomos karbonsav 159448
