159439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívre hatékony oxido-bufadienolidok előállítására
5 159439 6 szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakció oldatot nátóumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és váfcuumíban szárazra pároljuk. A kapott nyers terméket 5 ml piridiniben oldjuk, az oldathoz 2 5 ml eoetsavanlhidiridet adunk és 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután vízbe öntjük, metíilénkloriddal extraháljdk, az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulMt felett szárítjuk és vákuumban, 40 C° hőmérsékleten 10 bepároljuk. A maradékot metilénfclorid/étetr elegyből átkriistáryosftrjuk. Olvadáspont: i2il0—^21,1 C° (Koflerbank) Az (V) áltaálnos képletű, ,14,15/^oxido^szeilla- 15 renin kiindulási vegyület előállítása ,2-HOXo-14,!li5^-oxido-bufa-4,2;0(21),22i(!23)-trienolid (14,15^-oxidoHszcillarenan) 200 mg nyers 3-oxoHl4A4iJdroxi-15)a-forÓ!rn-,bufa-4,i20(2tl),2l2(23)-trienolidot (14-anhidro--iszcffllaren ónból perklór savval és N-Jbrómacetamiddal dioxánban, 16 C°-on, fény kizárása mellett végibemenő reakció álital előállítva) II. aktivitású savanyú alumíniumoxid on kromatografalurík. Benzollal és mietilénkloriddal eluálunk, az eluátumdkat szárazra pároljuk, a maradékot éterrel eldörzsöljük. 169—172 C° olvadáspontú kristályokat kapunk. 3^hidroxi-14,15i/ g-oxMoMbufa-4,20(21),2 1 2!(23)-trienolid (14,15)/?-oxido-«zeiillarenin) 130 mg 14,ll5^-oxido-szcillarenont feloldunk 10 ml abszolút tetrahidroifuráriban, az oldathoz — 10 C°-on 3,2 ml tetratódrotfuránban oldott 873 mg liaum-tri^(terc.lbutoxi)^alumíniumhidri^ det adunk. Egyórás reakció után szobahőmér-20 25 30 35 40 sékleten, az elegyet 81O ml vízbe öntjük, szűrjük, a szűrletet kloroformmal extraiháljuk, az extraktumot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kevés acetonban forrón oldjuk, az oldathoz lehűlés után étert adunk. 120 mg 163—165 C° olvadáspontú termiéket kapunk. Jelleg: Infravörös sávok: 3420—3460, 1700— 1750, 1625, 1535 cm"1 . Ibolyántúli spektrum: 297 mi/t (4160) Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű oxidonbufadienolidok — ahol R hidrogént vagy 1—5 szénatomos acilgyököt jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) 14-anhidro-szcillarenönt [3-oxo-foufa-4,14,-20(21), 22i(2i3)-tetraenolid0t] 14^anhidro-szcillareninmé redukálunk, ezt acilezőszenrel kezeljük, az így kapott S^aciloxi vegyületet N-lbróni1 -savarniiddal 3/?-iaciloxi^4jí?,il4#-diihidroxi-5a,15(a-dilbróm-bufadienoliddá alakítjuk, ezt brómhidrogént lehasító szerekkel kezeljük és adott esetben a kapott vegyületekiben hidrolizáljuk a 3/í-aicilcsoportot vagy b) 3!/?-hidroxi-14,15i«-epoxi-bufa-4,20(2il),22(23)-trienolidot valamely persawal reagáltatjuk és ezt követően adott esetben a terméket 3-telyzetben acilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése szívre hatékony gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületet gyógyszerészeti vivőanyagok és/vagy segédanyagok alkalmazásával beadásra alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítjuk át. 1 rajz, 8 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207249. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 2Í—23. 3
