159432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiepin- és oxepinszármazékok előállítására
11 159432 12 A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: b) 80,0 g 8-metoxi-diibenza[b,f]t:iepiin-l"0(llH)-om (yö. Spofa, 1 484 332 sz. francia szab. leírás; op. 97—98°) 80fl ml abszolút benzollal készített oldatához 30 perc alatt, 50—60° hőmérsékleten hozzáesepegtetjüik 13,5 g nátriuimarnid 35 ml abszolút toluollal készített szuszpenzióját, majd az elegyet 2 óra hossziat forraljuk visszafolyató hűtő alatt Ezután a kapott szuszpenziót 45° hőmérsékletre hűtjük és 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 54,5 g metiljodidot, miközben a reakcióelegy hőmérsékletet 40° és 45° között tartjuk. .14 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd ismét hozzáadunk 20,0 g metiljoididot. Az. elegyet 24 óra hosszat 55—60° hőmérsékleten beverjük tovább, mäjd 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Á kapott szuszpenziót 10° hőmérsékletre hűtjük és 150 ml vizet csepegtetünk hozzá. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátiriumszulfáton szárítjuk és rotációs bepárlóban teljesen bepároljuk. A maradékot benzinből átkristályosítjuk; az így kapott 8--metoxi-ll-<rnetil-dibenzol[b,f ] -tiepin-10(llH)-on 105—107°-on olvad. c) A b) szerint kapott ketont azután a 3. példa b)-—d) szakaszaiban leírthoz hasonló módon alakítjuk át az alábbi közbenső termékekké: c1 ) 8-metoxi-l 0,11 -dimetil-ílO, 11 ^dihidro-idibenzópb,f]tiepin-10-ol, etilacetátből kristályosítva .op. 143—146°; c2 ) 8-metoxi-10,ll-dimetil-cliibenzoi[b,f]tiepin (nyers termék); c3 ) S-metoxi-l'Ó^l-lhisz-ibrómmetil-dibenzofbjf]tíepiri, benzinből kristályosítva op. 118—1;20°. 6. példa: a) Az 5. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon az alábbi hasonló vegyületeket állíthatjuk elő 11,0 g 2-metoxi-10,ll-bisz-brómmetil-dibenzo[b,f]tiepinből kiindulva: 22,0 g etilaminból 130 ml metanolban 2-etil-5-métoxi-2,3--dihidro-lH-dibenzo{2,3:6,7]tiepino[4,5-c]-pi.rrolt kapunk (nyers termékként): az ebből szokásos módon előállított és izoprcpiletanolból átkristályosított metánsziuifonát 209—2'13°-on olvad. ' b) 21 g 2^metoxi-!l0,;l(l-bisz-brómmetil-dibenzo[b,f]tiepin és 28,5 g allilamin kiindulóanyagokból 100 ml metanolban 2-: allil-5-metoxi-2,3-dihidroidibenzo'[2,3:6,7]tiepino[4,5-c]pil rrolt (nyers termék) kapunk. 7. példa: a) 15 g 2^metil-10,ll-bisz-brómmetil-jdibenzo[b,f]tiepint 50 ml abszolút.benzolban oldunk és az oldatot 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 22 g mietilamin 130 ml metanollal készített és 40° hőmérsékleten tartott oldatához. A reakcióelegyet ,50°-on még 2 óra hosszat keverjük, majd az oldószert és a metilamin feleslegét ledesztilláljuk. A maradékhoz 70 ml vizet adunk és a kapott szuszpenziót éterrel extraháljuk. Az elkü-5 lönített éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes káliumikarbonáton szárítjuk és bepároljuk. Maradékként viszkózus olaj alakjában kapjuk a 2,5-dimetil-2,3HdMdro»lHHdibenza[2,3:6,7] tiepino[4,5-c]pi;rrolt. 9 g így kapott nyers bázist 40 10 ml abszolút acetonban oldunk és az . oldathoz óvatosan hozzáadunk 3,1 g metánszulfonsavat. A metánszulfonát kikristályosodik a reakcióelegyből; izopropanolból történő átkristálypsítás után 240—242°-on olvad. 15 A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: b) 180 g 8-metil-dibenzo[b,f]tiepim~d0i(llH)-on 2o — op. 68—69°; vö. Spofa, 1 484 332 sz. francia szab. leírás — 1750 ml abszolút benzollal készített oldatához 30 perc alatt, 50—60° hőmérsékleten bozzácsepegtetjük 33,5 g nátriumamid 91 ml abszolút toluollal készített' szuszpenzióját, 25 majd az elegyet visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk. A kapott szuszpenziót 45° hőmérsékletre hűtjük és 1 óra alatt hozzá csepegtetünk 169 g metiljodidot,. miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 40° és 45° között tartjuk. 30 A reakcióelegyet ugyanezen, a hőmérsékleten 14 óra hosszat keverjük,! majd újból hozzáadunk 60 g metiljodidot, 24 óra hosszat 55—60°-on keverjük, majd további. 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk keverés köziben. E'z-3g után a kapott szuszpenziót 10°-ra hűtjük és 400 ml vizet csepegtetünk hozzá., A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és rotációs bepárlóban teljesen bepáróljuk. A, maradékot 40 metanolból átkristályosítjuk; az így 'kapott 8,11--dimetil-.dibenzoíb,f]tiepin-10(!l(lH.)-on 80—82°-on olvad. c) A b) szerinti módon kapott ketont azután a 3. példa b)—d) szakaszaiban leírthoz hasonló . módom az alábbi közbenső termékekké alakítjuk át: ci ) 8,10,11 -trimetil-10,11 -dihidrcHdifcenzo[)b,f]tiepin-lO-ol (nyers termék);, c2 ) 2,10,ll-trimetil-dibenzo;[b, l f]tiepin, metanolból kristályosítva op. 87—88°; c3 ) 2-metiH0,lil-bisz-ibrómmetil-dibenzo{b,f]tiepin, ciklahexánból kristályosítva op. 122— 124°. '"." ' 8. példa: A 7. példa a) szakaszában leírthoz, hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: a.) 15 g 2-metil-10,114»sz4>rómmetH-di!benzo[b,f]'tiepin és 33 g etilamin kiindülóamyagokból 145 ml metanolban kapjuk a 2-etil-5-metil-2,3--dihidro-lH-ídibenza[i 2,3:'6,7]tiepinol[4,5-c]pirrolt 65 (nyers termiek); a szokásos módon előállított és fi
