159372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható a-piridinium karbonsavas észterek előállítására
3 159372 4 din-származékkal — amely képletben R1 , R 2 és R3 szubsztituens jelentése a fenti — reagáltatunk. A .találmány szerinti baktericid készítmények előállítása úgy végezhető, hogy valamely I általános képletű vegyülethez egy gyógyászatilag elfogadható vivőanyagot vagy hígítószert hozzákeverünk. Az R1 , R 2 , R 3 és R 4 szubsztiituensek értelmezési tartományába eső rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-csopor.toikra, halogénatümokra, rövidszénláncú alkoxi- és rövidszénláncú alkoxikarboml-csopQrtokra példaként a következőket soroljuk fel: R1 , R 2 és R 3 : 1—4 széniatomos primer-, szekunder- vagy tercier-alkil-csoport, allil-csoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, metoxi-, etoxi-, metoxikarbonil- és etoxikarbonilcsoport. R4 : 1—4 szénatomos, primer-, szekunder- vagy tercier-ialkil-, fenil- vagy naftil-csoport. A találmány szerinti eljárást oldószer jelenlétében vagy (távollétében hajtjuk végre. Az oldószerekre például a következőket soroljuk fel: alkoholok, mint metanol, etanol, n- vagy izo-propanol, továbbá n-, izo- vagy tercier-butanol, poláros oldószerek, mint kloroform, aceton, acetonitril és dimetilformamid. Kívánt esetben a megfelelő piridin-származék feleslegét alkalmazhatjuk oldószerként. Az utóbbi esetben is a reakciófolyamat megfelelő módon lefolytatható. A reakció hőmérséklete a kiindulóanyagoktól és oldószerektől függően tág határok között változhat, előnyösen azonban a reakciót 0 C° és az oldószer forrpontja közötti hőmérsékleten végezzük. A reakcióidő az alkalmazott reakcióhőmérséklettől függ, 25 C°-on például a reakció 1—50 óra leforgása alatt teljessé tehető. Reakció közben a II általános képletű a-halogénkarbonsavas észterszármazéknak klómmfenikollá vagy tiamfenikollá történő csekély méretű elbomlása tapasztalható. A bomlástermék azonban a találmány szerinti vegyület elválasztása vagy tisztítása közben könnyen eltávolítható. A reakcióelegyből a szubsztituált klórámfenikol vagy tiamfenikol a-piridiniurnhalogénkarbonsavas észterszármazéka, továbbá a klórámfenikol vagy tiamfenikol feleslege úgy távolítható el, hogy a reakció lefolytatása után az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot kristályosítás céljából valamely szerves oldószerrel, -pl. etilacetáttal kezeljük, vagy vizet és egy vízben aldlhataítlan szerves oldószert, mint pl. etilacetátöt adunk a reakcióelegyhez az eredeti reakció lefolytatása után, a képződő két fázist elválasztjuk és a vizes fázist egy szerves oldószerrel kimossuk. A kívánt végtermék úgy állítható elő, hogy a vízoldható réteget elválasztjuk, majd aktívszénnel vagy szilikagéllel kezeljük, végül az oldószert szárazra pároljuk. Ha azonban fa-5 gyasztó szárítást alkalmazunk, akkor a kívánt végtermék megfelelőbb alakhan nyerhető ki. Lehetséges olyan eljárás is, hogy a képződölt terméket egy megfelelő oldószerből átkristályosítjuk. 10 A klórámfenikol vagy tiamfenikol II általános képletű ö-lialogénkarbonsavas észter-származéka, amelyet a találmány szerinti eljárásban kiindulóanyagkénit használunk, pl. úgy 15 állítható elő, hogy kíóracetükloridot vagy tetszés szerinti más megfelelő cHhelyzetben halogénnel helyettesített acilhalogenideit klóramfenikollal vagy tiamfeni'kollial reagáltatunk. A találmány szerint előállított I általános 20 képletű vegyület még akkor is vízoldható, ha annak X szubsztituense klór- vagy brómatom. A találmány szerinti I általános képletű vegyület 50—50'%-os vizes oldata felhasználható injekciós Célokra vagy más vízoldható készít-25 ményt állíthatunk elő önmagában a hatóanyagból vagy további szokásosan használt vivőanyag vagy hígítóainyag hozzátételével. A találmány szerint előállított vízoldható baktericid vegyület felhasználható a ihumángyógyászatban, há-30 ziállatoknál, halak vagy más állatok fertőzéses megbetegedéseinek kezelésére. A találmány szerinti eljárás részleteit az alábbi kiviteli példákban ismertetjük anélkül, 35 hogy a találmány oltalmi körét a példákra korlátoznánk. 1. példa: 40 I általános képletű vegyület előállítása, amelyben Ri=Ra=Ra=R4 =H, A= —N0 2 , X = Cl. 10 g klóramfenikol-klóracetátat 13 g piridin-45 ben feloldunk és az oldatot 25 C°-on 40 óra hosszat keverjük. A reakció közben a reakcióelegyből vörösesbarna viszkózus oldat képződik. Ezután 100 ml vizet és-50 ml etilacetátot adunk hozzá, a reakcióelegyet keverjük, majd a vizes és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist etilacetáttal és éterrel mossuk, majd aktívszénnel színtelenítjük és fagyasztással szárítjuk. 8,5 g terméket kapunk fehér, por alakú anyag alakjában, amelynek olvadáspontja 55 138—140 C° (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrumadatok: maTM'TM = 1762 0m "" 1 ( észter )> 1682 cm_1 (amid), 1190 cm-1 (piridinium-só). Analízis (Ci8 H 18 OeN3Cl 3 ): 60 Számított: C: 45,17% H: 3,80% N: 8,77«/o Cl: 22,22% Talált: C: 45,30% H: 3,76% N: 9.02% 65 Cl: 22,57% ?
